药物中赋形剂的超敏反应:EAACI立场文件

Hypersensitivity to Excipients in Drugs: An EAACI Position Paper

作者信息Lene H Garvey, Knut Brockow, Annick Barbaud, Charlotte G Mortz, Gianfranco Calogiuri, Asli Gelincik, Osman O Yeğit, Alla Nakonechna, Annette Wagner, Rik Schrijvers, Toon Ieven
PMID41952048
期刊Allergy
发布时间2026-07
DOI10.1111/all.70324

实验完整度

本文为EAACI立场文件,主要基于文献综述和专家共识,缺乏原始实验数据,实验细节不足。

重点核对

赋形剂类型(PEG、明胶、甲基纤维素、聚维酮、甘露醇等) 诊断方法(皮肤试验、体外试验、激发试验) 皮肤试验中的全身反应风险(如PEG皮肤试验15.7%的全身反应率) 检测条件(如皮肤试验的浓度和稀释度,见表4)

摘要

药物含有活性药物成分和赋形剂,这些化合物可增强药物制剂的药代动力学、稳定性和适口性。虽然大多数药物超敏反应(DHR)是由活性成分引起的,但赋形剂也可能参与其中。与赋形剂相关的DHR容易被忽视,并可能导致患者对含有不同活性成分的药物制剂反复发生过敏反应。我们进行了广泛的文献回顾,以提供关于何时怀疑以及如何诊断和管理赋形剂超敏反应的实用建议。在文献有限的情况下,考虑了作者的集体经验。对于有多种化学上无关活性成分的药物以及特定药物类别(如口服泻药和注射用长效类固醇或孕激素)有过敏史的患者,应怀疑赋形剂超敏反应。聚乙二醇、甲基纤维素、明胶、聚维酮和甘露醇被确定为DHR最常见的罪魁祸首。DHR评估应包括审查产品说明书,以确定可能致敏的赋形剂的存在。应适时进行特定的赋形剂诊断测试,包括皮肤测试、体外测试和激发测试,使用纯赋形剂和含或不含赋形剂的药物作为对照。我们基于最佳可用证据提供了基于共识的赋形剂特异性诊断测试建议。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
药物赋形剂能否引起药物超敏反应,以及如何识别、诊断和管理赋形剂超敏反应?
核心机制
赋形剂超敏反应主要为IgE介导的速发型超敏反应,如PEG特异性IgE结合乙烯二醇寡聚体;部分可通过非IgE介导机制(如高渗直接刺激肥大细胞)发生。
主要证据
通过文献综述和专家共识,基于病例报告和病例系列,确认了PEG、明胶、甲基纤维素、聚维酮、甘露醇等赋形剂可引起速发型DHR,并通过皮肤试验、体外试验和激发试验进行诊断。
研究意义
提高对赋形剂超敏反应的认识,提供诊断和管理建议,以减少漏诊和反复过敏反应,并推动标准化诊断方法和命名标注的改善。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
聚乙二醇300Sigma-Aldrich25322-68-3
聚乙二醇400Fagron25322-68-3
聚乙二醇3000Sigma-Aldrich, Merck25322-68-3
聚乙二醇3350MiraLAX, Forlax, Movicol, Laxido25322-68-3
聚乙二醇4000Fagron25322-68-3
聚乙二醇6000Sigma-Aldrich, Merck, Carl Roth25322-68-3
聚乙二醇20000Sigma-Aldrich25322-68-3
聚山梨酯80Fagron9005-64-6
泊洛沙姆407Sigma-Aldrich9003-11-6
明胶Gelofusine, Haemacell9000-70-8
羧甲基纤维素Celluvisc, Viscofresh9004-32-4
聚维酮Oculac9003-39-8
甘露醇Mannitol Baxter, Mannitol Braun9003-39-8

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
皮肤试验
所用赋形剂种类、浓度、稀释度、是否无菌以及试验顺序(SPT先于IDT)
阅读提示:见表4及附录S3