外源性B细胞在实验性高氧肺损伤中的保护和免疫调节功能

背景：急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是弥漫性肺损伤和炎症失调的结果。最近的研究表明B细胞具有抗炎和组织保护功能。我们假设全身性B细胞给药可能对高氧急性肺损伤具有治疗作用。方法：通过持续暴露于高氧（FiO2 >90%）在成年C57BL/6J雄性小鼠中建立急性肺损伤模型。从年龄和性别匹配的C57BL/6J小鼠脾脏中纯化成熟B细胞（CD45R+/CD19+）。在高氧暴露24小时后，静脉注射B细胞（10^7）或生理盐水。高氧暴露持续长达96小时。通过组织学、生理学（脉搏血氧测定、超声心动图）和免疫学（流式细胞术）指标评估过继性B细胞疗法的效果。结果：高氧导致内源性肺部B细胞在第3天消耗50%，从占CD45+肺免疫细胞的30%降至15%（95%置信区间[CI]，6.16-24.45；P = .0017）。B细胞给药改善了B细胞丢失，降低了肺损伤评分（生理盐水处理组中位数评分=3.0 vs B细胞处理组=2.67；P = .0101）和肺细胞浸润（F [2,34] = 11.99；P = .0001）。到第3天，B细胞限制了氧饱和度下降的持续时间（差异0.39秒；生理盐水处理组中位长度=1.01秒 vs B细胞处理组=0.62秒；95% CI，0.02-0.73秒；P = .03）和深度（生理盐水处理组中位最低值=82.0% vs B细胞处理组=85.9%，95% CI，-6.6% 至 -0.84%；P = .04）。与生理盐水处理组左心室射血分数中位数增加12.35%相比，B细胞处理组小鼠在第3天左心室射血分数中位数增加了3.82%（平均差异7.32%；95% CI，-5.0% 至 19.6%；P = .23）。外源性B细胞在第3天占肺部B细胞的比例不到1.5%。B细胞给药对受高氧影响的肺部免疫亚群的相对丰度具有稳态效应，包括内源性B细胞、CD4+ T细胞、自然杀伤（NK）细胞、单核细胞/巨噬细胞和中性粒细胞。在肺部髓系细胞中观察到B细胞给药的显著免疫调节效应，包括表达白介素-17（IL-17）的Ly6C lo单核细胞（F [2,14] = 19.02；P = .0001）、肺泡巨噬细胞（F [2,14] = 10.32；P = .0018）和中性粒细胞（F [2,14] = 6.621；P = .0095）以及表达干扰素-γ（IFNγ）的Ly6C lo单核细胞（F [2,14] = 48.83；P = .0001）比例减少。结论：我们的数据表明，过继性B细胞疗法可改善高氧肺损伤，并可能代表一种治疗ARDS的新方法。