视网膜色素变性小鼠模型中DNA甲基化动态变化

视网膜色素变性（RP）是一组威胁视力的遗传性疾病，其特征是光感受器进行性退化，导致从儿童期到成年期的严重视力丧失。由于治疗选择有限，理解RP的分子机制至关重要。DNA甲基化增加，尤其是在退化的光感受器中，是RP视网膜损伤的一个促成因素。为了利用甲基化驱动通路的分子见解，本研究调查了RP小鼠模型——特别是携带视紫红质缺陷（Rho–/–）的小鼠——中DNA甲基化模式及其在光感受器退化中的潜在作用。在光感受器退化过程中观察到DNA甲基转移酶（DNMTs）和DNA甲基化水平升高。重要的是，在Rho–/–小鼠中每周玻璃体内注射泛DNMT抑制剂地西他滨显著改善了光感受器形态和视觉功能，如通过视网膜电图、谱域光学相干断层扫描和基于视运动反应的视觉行为测定所证明。进一步的组织学和免疫组织化学评估显示，与对照组相比，地西他滨治疗的小鼠锥体光感受器存活增加，外核层更厚。总之，这些发现揭示了DNA甲基化的动态变化与光感受器退化相关。抑制DNMTs减轻了与光感受器遗传缺陷相关的形态和功能损伤，提示靶向DNA甲基化可能是RP神经保护的一种可行治疗策略。