TET2介导的DNA羟甲基化负调控黑色素瘤中PRAME的表达

黑色素瘤优先表达抗原（PRAME）和TET双加氧酶介导的5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）是新兴的黑色素瘤生物标志物。通过免疫组织化学和多重免疫荧光，我们观察到在良性痣、原位黑色素瘤、原发性侵袭性黑色素瘤和转移性黑色素瘤中，PRAME表达与5hmC水平呈负相关：痣表现为高5hmC和低PRAME，而黑色素瘤则呈现相反模式。黑色素瘤前体的单细胞多重成像显示，在癌前细胞中，5hmC的减少与PRAME的上调同时发生。对癌症基因组图谱和基因型-组织表达数据库的分析证实了黑色素瘤中TET2与PRAME信使RNA表达之间的负相关关系。此外，与痣相比，黑色素瘤中PRAME 5'启动子区域的5hmC水平降低，提示5hmC在PRAME转录中的作用。通过TET2过表达恢复5hmC水平显著降低了黑色素瘤细胞系中的PRAME表达。这些发现确立了TET2介导的DNA羟甲基化在调控PRAME表达中的作用，并证明表观遗传重编程在黑色素瘤发生中的关键作用。