尼古丁通过极化小胶质细胞和抑制先天免疫功能促进脑转移

高达40%的肺癌患者会发生脑转移，这些患者的中位生存期仍不足6个月。吸烟与肺癌相关，但吸烟如何影响脑转移的发生尚不清楚。我们检查了281名有远处转移的肺癌患者，发现吸烟者脑转移发生率显著增高。我们发现尼古丁在体内增强了脑转移，而小胶质细胞的耗竭抑制了这种效应。尼古丁使小胶质细胞的极性偏向M2表型，从而增加IGF-1和CCL20的分泌，促进肿瘤进展和干性。重要的是，尼古丁增强了小胶质细胞中SIRPα的表达并限制了其吞噬能力。我们还发现一种化合物小白菊内酯可通过阻断M2极化来抑制脑转移。我们的结果表明，尼古丁通过使M2小胶质细胞极化来促进脑转移，从而增强转移性肿瘤的生长。我们的结果也强调了使用尼古丁进行戒烟治疗的潜在风险。