从急性川崎病患儿中获得的单克隆抗体识别出跨越5个十年致命病例中的共同抗原靶点
Monoclonal Antibodies From Children With Acute Kawasaki Disease Identify a Common Antigenic Target in Fatal Cases Over 5 Decades
川崎病(KD)是一种独特的幼儿发热性疾病,可导致冠状动脉瘤、心肌梗死、动脉瘤破裂和猝死。其流行病学特征,包括受影响的低龄人群、罕见的复发率以及流行和爆发的存在,都指向单一传染性病原体。全球大流行防控期间川崎病病例的近期减少,也支持病原体通过呼吸道途径传播。然而,数十年的深入研究显示,川崎病的病因无法与任何目前已知的传染源联系起来。我们先前在致命性川崎病患儿的支气管上皮中发现了胞质内包涵体(ICI),并观察到浆母细胞来源的抗体对特定蛋白表位的趋同性反应,这支持存在一种主要的呼吸道病原体。在此,我们报告了使用从12名急性川崎病患儿单个外周血浆母细胞制备的扩展单克隆抗体库进行的免疫组织化学和表位结合研究。我们从12名患者中的每一位都鉴定出一种或多种能识别川崎病支气管上皮中ICI的单克隆抗体。使用一种代表性单克隆抗体,在跨越5个十年的20名致命性川崎病患儿(10名来自美国,10名来自日本)中均检测到ICI,而在20名婴儿对照组中有19名未检测到(P < .001)。我们还发现,所有12名急性川崎病患儿都产生了识别先前报道的肽抗原的浆母细胞。总之,这些结果表明,跨越数十年和广阔地理区域,存在一种主要的川崎病病原体,这应指导未来的川崎病研究方向。