母体免疫激活引起的小鼠神经免疫和行为改变可被早期出生后免疫刺激改善

尽管自闭症谱系障碍（ASD）的病因复杂且尚未完全明了，但人们认为遗传风险因素加上早期生活中的炎症可能使个体易患ASD。母体免疫激活（MIA）与后代ASD发病率增加相关；然而，并非所有在怀孕期间经历炎症的母亲所生的孩子都患有自闭症，这表明MIA可能作为一种疾病启动因子，当与其他炎症刺激结合时，会导致ASD病理。在这里，我们通过使用结合MIA与早期生活中二次免疫刺激的二重打击模型来测试MIA是疾病启动因子的假设。C57BL/6J母鼠在胚胎第12.5天用聚肌苷酸-聚胞苷酸（Poly(I:C)）处理，随后一部分窝仔在出生后四天用内毒素脂多糖（LPS）处理。在年轻成年期评估后代的社交性、重复样行为和焦虑样行为等行为变化。在成年期进行流式细胞术以评估外周和大脑中免疫细胞群体的变化。MIA增加了雄性小鼠的重复样行为，并降低了两种性别的社交性。出乎意料的是，二次免疫刺激LPS并未加剧任何性别的社交和重复样行为变化。MIA还改变了两种性别的外周和大脑中细胞毒性CD8+ T细胞群体的分布：胸腺中CD8+ T细胞升高，但脾脏、淋巴结和大脑中减少。此外，MIA以区域特异性方式改变了雄性小鼠的小胶质细胞活性，当与LPS结合时，这种改变并未加剧，反而得到改善。我们的结果表明，MIA诱导的雄性小鼠重复样和社交行为变化不会因随后的炎症挑战而加剧，并强调了在发育病理出现时考虑应激源时机的重要性。