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去甲肾上腺素能信号通过激活小胶质细胞β2肾上腺素受体控制阿尔茨海默病病理
Noradrenergic signaling controls Alzheimer's disease pathology via activation of microglial β2 adrenergic receptors
摘要
去甲肾上腺素（NE）是大脑中一种有效的抗炎剂。在阿尔茨海默病（AD）中，NE信号丢失会加剧神经炎症并恶化淀粉样蛋白病理。NE通过小胶质细胞（大脑常驻免疫细胞）的β2肾上腺素受体（β2ARs）抑制其监视活性。本研究在AD的5xFAD小鼠模型中探究了小胶质细胞β2AR信号在AD病理中的作用。我们发现，皮层NE投射的丢失先于产生NE的神经元退化，并且5xFAD小鼠中的小胶质细胞，特别是那些与斑块相关的小胶质细胞，在淀粉样蛋白病理早期显著下调了β2AR的表达。重要的是，抑制小胶质细胞β2AR信号会加重斑块负荷和相关的神经突损伤，而刺激小胶质细胞β2AR信号则能减轻淀粉样蛋白病理。我们的结果表明，小胶质细胞β2AR可被探索为改善AD病理的潜在治疗靶点。
实验方法
产品清单
| 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|
| FACSAria II流式细胞分选仪 | BD | -- |
| Nanodrop ND-1000分光光度计 | NanoDrop | -- |
| Agilent Bioanalyzer生物分析仪 | Agilent | -- |
| Qubit Fluorometer 3.0荧光计 | Invitrogen | -- |
| QuantStudio Q3系统 | -- | QuantStudio Q3 |
| 微孔板吸光度读数仪 | Bio-Rad | -- |
| 尼康A1R HD共聚焦显微镜 | Nikon | A1R HD |
| 奥林巴斯BX63显微镜 | Olympus | BX63 |
| 微型渗透泵 | Alzet | 2002 |
| 钛宝石激光器 | Spectra Physics | Mai-Tai |
| 改良Fluoview共聚焦扫描头 | -- | -- |
| 20倍水浸物镜 | Olympus | -- |
| 3毫米活检穿孔器 | Integra | -- |
| 0.5毫米钻头 | FST | -- |
| 5毫米盖玻片 | Warner Instruments | -- |
| 3毫米盖玻片 | Warner Instruments | -- |
| C&B Metabond牙科水泥 | Parkell | -- |
| 定制头板 | emachine shop | -- |
| 光电倍增管 | -- | -- |
| 580/180带通滤光片 | -- | -- |
| 460/80滤光片 | -- | -- |
| 加热垫 | -- | -- |
| 立体定位仪 | -- | -- |
| 跑轮 | -- | -- |