维奈克拉联合去甲基化药物治疗的急性髓系白血病突变与细胞遗传学预后整合模型

维奈克拉（VEN）联合去甲基化药物（HMA）改善了不适合强化化疗的新诊断急性髓系白血病（AML）患者的预后，但总生存期（OS）仍存在差异。我们分析了莫菲特癌症中心接受一线HMA/VEN治疗的506例AML患者，以开发基于遗传学的预后模型。多变量分析显示，TP53、KRAS、JAK2、U2AF1、CBL突变以及细胞遗传学异常del(7q)/-7、del(17p)/-17/i(17q)、del(20q)和MECOM重排预示较差的OS，而IDH1/2突变则预后较好。基于此建立的评分系统将患者分为低、中、高风险组，中位OS分别为54.2、22.3和7.5个月[P < 0.0001；一致性指数（C-index）0.648]。外部验证（n = 126）保持了预后区分度（中位OS分别为24.7、17.4和4.3个月，P = 0.0005；C-index 0.626）。与现有的HMA/VEN特异性模型相比，我们的模型在低危与中危患者区分上表现更优（生存期相差31.9个月，P = 0.002；风险比= 0.45，P = 0.003），且C-index相当。我们的模型支持对HMA/VEN治疗的AML患者进行个性化风险分层，有待更广泛的验证。 意义：本研究确定了与接受HMA/VEN治疗的AML患者治疗反应和OS相关的关键突变和细胞遗传学标志物。通过整合这些遗传标志物，我们新的预后模型提供了改进的风险分层，用于指导不适合强化化疗患者的个性化治疗策略。