肺组织驻留CCR8+ST2+调节性T细胞限制环境过敏原诱导的2型免疫应答

背景：过敏性哮喘的特征是针对环境抗原的2型免疫失调。然而，关于慢性气道炎症期间2型免疫应答如何被调控，我们的知识有限。CD4+Foxp3+调节性T (Treg) 细胞专门负责维持免疫稳态。目的：本研究旨在鉴定在调节过敏原诱导的2型免疫应答中起关键作用的Treg细胞群体。方法：通过鼻内暴露于真菌链格孢提取物或屋尘螨长达6周来诱导小鼠模型。我们表征了Treg细胞亚群的表型、组织定位和时程动态。通过使用Treg细胞缺陷或Ccr8缺陷小鼠，以及使用抗IL-10R阻断抗体处理的野生型小鼠，在体内评估其功能。结果：在暴露于链格孢的小鼠中，清除Treg细胞或阻断IL-10通路加剧了2型气道炎症。在链格孢暴露后，肺中鉴定出多个Treg细胞亚群。其中，CCR8+ST2+ Treg细胞表现出TH2样基因表达谱，高度上调与免疫调节功能相关的分子，并能有效抑制CD4+ T细胞增殖。在体内反复暴露于空气过敏原后，CCR8+ST2+ Treg细胞在肺组织中积累并表现出长期持久性。Ccr8的基因缺失使小鼠对低剂量过敏原敏感（这些剂量在野生型小鼠中可被耐受），导致产生类似于人类哮喘的肺部病理。结论：肺组织中的组织驻留CCR8+ST2+ Treg细胞在限制2型免疫和防止环境过敏原暴露引起的过敏原诱导的免疫病理中起着关键作用。