乳腺癌细胞来源的miR-155通过增强免疫细胞募集和抗肿瘤功能抑制肿瘤进展

证据表明，免疫细胞中microRNA-155（miR-155）表达增加可增强抗肿瘤免疫反应。然而，鉴于已报道的miR-155在多种癌症中与肿瘤发生的关联，引发了关于miR-155是致癌还是抑癌的争论。我们的目的是探究肿瘤miR-155表达，特别是癌细胞来源的miR-155，对乳腺癌抗肿瘤免疫的影响。我们进行了人类乳腺癌数据库的生物信息学分析、小鼠实验和人类样本检测。我们发现，较高的肿瘤miR-155水平与有利的抗肿瘤免疫特征和更好的患者预后相关。小鼠实验表明，乳腺癌细胞中miR-155的过表达增强了T细胞流入，延迟了肿瘤生长，并使肿瘤对免疫检查点阻断（ICB）疗法敏感。从机制上讲，乳腺癌细胞中miR-155的过表达上调了其CXCL9/10/11的产生，这是由SOCS1抑制和磷酸化STAT1（p-STAT1）/p-STAT3比值增加介导的。我们进一步发现，乳腺癌患者血清miR-155水平与肿瘤miR-155水平和肿瘤免疫状态相关。我们的研究结果表明，高血清和肿瘤miR-155水平可能是乳腺癌患者有利的预后标志物，并且通过重塑抗肿瘤免疫景观，治疗性升高乳腺肿瘤中的miR-155可能提高ICB疗法的疗效。