腰椎间盘退变与腰痛的关联受潜在的疼痛遗传倾向调节

背景：磁共振成像（MRI）检测到的腰椎间盘退变（LDD）与腰痛（LBP）之间的关联通常为中等程度。这种关联在特定的患者亚组中可能更大。目的：检验LDD与LBP之间的关联是否受潜在的疼痛遗传倾向调节。研究设计：在英国生物银行（UKB）和TwinsUK中进行的横断面研究。患者样本：在347,538名UKB参与者中进行了解剖学慢性疼痛部位数量的全基因组关联研究（GWAS）。该GWAS用于在30,000名UKB参与者的保留样本中开发全基因组多基因风险评分（PRS）。随后，该PRS模型被用于645名具有标准化LDD MRI评估的TwinsUK参与者的分析中。结局指标：曾患有与残疾相关的持续≥1个月的腰痛（LBP1）。方法：使用PRS作为“遗传预测的疼痛倾向”的代理，将TwinsUK参与者按PRS四分位数分层。一个“基础”模型检验了LDD总分（LSUM）与LBP1之间的关联，并调整了协变量。一个“完全调整”模型还调整了PRS四分位数以及LSUM与PRS四分位数的交互项。结果：在基础模型中，LSUM每增加一个标准差，LBP1的优势比（OR）为1.8（95%置信区间[CI] 1.4–2.3）。在完全调整模型中，在最高PRS四分位数（四分位数4）中，LSUM与LBP1的关联具有统计学显著性（OR=2.5 [95% CI 1.7–3.7]，p=2.6×10−6），在四分位数3中也是如此（OR=2.0 [95% CI 1.3–3.0]；p=.002），而在最低的两个PRS四分位数中，关联强度较小和/或不显著。PRS四分位数是LSUM与LBP1关联的显著效应修饰因素（交互作用p≤.05）。结论：遗传预测的疼痛倾向可修饰LDD与LBP的关联，且在疼痛遗传倾向最高的人群中关联最强。腰椎MRI发现可能在某些特定亚组人群中与LBP有更强的联系。