人鼻上皮细胞感染H5N1禽流感病毒与季节性人甲型、乙型流感病毒后的独特免疫及其他反应比较

高致病性禽流感病毒（如H5N1）感染下呼吸道导致严重感染，是疾病X出现的首要候选。鼻上皮是呼吸道病原体的主要入口，作为气道的物理和免疫屏障。虽然HPAI病毒主要感染下呼吸道，但其与鼻上皮的相互作用尚不清楚。因此，我们试图阐明并比较鼻上皮对HPAI感染的差异反应，这些反应可能与其病理学有关，并识别关键反应标志物。我们使用来自多个健康供体的气液界面培养的人鼻上皮细胞，感染了主要人类季节性流感病毒（H1N1、H3N2、乙型流感）和HPAI H5N1的临床分离株。对感染细胞进行了病毒学、转录组学和分泌蛋白分析。虽然HPAI H5N1对感染鼻上皮适应性较差，但它引发了与季节性流感不同的独特宿主反应。有趣的是，hNECs的H5N1感染诱导的反应表明抗病毒活性减弱（例如IFNβ表达减少，以及炎症小体介质IL-1α和IL-1β表达减少）；伤口愈合能力下降；上皮再形成受抑制；上皮屏障完整性受损；对氧化应激的反应减弱；以及跨膜溶质和离子载体基因表达增加。这些响应H5N1感染的独特分子变化可能代表了增强诊断和治疗策略的潜在靶点，以更好地监测和管理人类HPAI感染。