不同的成纤维细胞功能状态驱动卵巢癌的临床结局并受TCF21调控

Distinct fibroblast functional states drive clinical outcomes in ovarian cancer and are regulated by TCF21

作者信息Ali Hussain, Veronique Voisin, Stephanie Poon, Christina Karamboulas, Ngoc Hoang Bao Bui, Jalna Meens, Julia Dmytryshyn, Victor W Ho, Kwan Ho Tang, Joshua Paterson, Blaise A Clarke, Marcus Q Bernardini, Gary D Bader, Benjamin G Neel, Laurie E Ailles
PMID32434219
期刊J Exp Med
发布时间2020-08-03
DOI10.1084/jem.20191094

摘要

近期研究表明,癌症相关成纤维细胞(CAF)在表型和功能上具有异质性。然而,人们对CAF亚型、它们在癌症进展中的作用以及CAF“状态”的分子介质知之甚少。本研究鉴定了一种新的细胞表面泛CAF标志物CD49e,并证明在高级别浆液性卵巢癌中,由成纤维细胞活化蛋白(FAP)表达区分的两种不同的CAF状态共存于CD49e+ CAF区室中。我们首次表明CAF状态影响患者结局,并且这是由FAP高(而非FAP低)CAFs积极促进癌细胞增殖、侵袭和治疗抵抗的能力介导的。在FAP高CAFs中过表达FAP低特异性转录因子TCF21会降低其促进侵袭、化疗抵抗和体内肿瘤生长的能力,表明TCF21是CAF状态的主调控因子。更详细地了解CAF状态可能带来更好的患者分层和新的治疗策略。

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