男性前列腺癌患者雄激素剥夺治疗后冠状动脉斑块进展：一项随机临床试验

重要性 针对男性前列腺癌（PCa）的雄激素剥夺治疗（ADT）与心血管（CV） morbidity 相关，但其生物学基础仍不清楚。最近关于促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂与拮抗剂的心血管安全性的研究结果相互矛盾。目的 检验 ADT 与冠状动脉粥样硬化加速相关，并且 GnRH 激动剂较 GnRH 拮抗剂更显著的假设。设计、设置和参与者 这项开放标签随机临床试验在佐治亚州亚特兰大市一个学术机构的 4 个中心进行。参与者为未经 ADT 治疗的非转移性 PCa 男性，接受盆腔放疗和至少 6 个月的 ADT。患者按 1:1 比例随机分配接受 GnRH 激动剂亮丙瑞林或 GnRH 拮抗剂瑞卢戈利。试验入组于 2022 年 6 月 16 日至 2024 年 3 月 6 日完成。数据分析于 2025 年 3 月 31 日至 2025 年 6 月 23 日完成。干预 盆腔放疗加 GnRH 激动剂亮丙瑞林或 GnRH 拮抗剂瑞卢戈利。主要结局和措施 主要终点是冠状动脉总斑块体积（TPV）的变化，通过冠状动脉计算机断层扫描血管造影在基线和 ADT 开始后 12 个月测量。次要终点是冠状动脉非钙化斑块体积（NCPV）的变化。其他结局指标包括钙化斑块体积（CPV）和低衰减斑块体积（LAPV）的变化。结果 在入组的 65 名男性中，62 名（每组 31 名）完成了所有研究程序进行分析。平均（SD）年龄为 68.5（8.5）岁，35/62 名参与者（56%）正在服用他汀类药物。与瑞卢戈利相比，亮丙瑞林与 12 个月 TPV 的显著更大增加相关（估算差异，+68.9 mm3；95% CI，23.2-114.5 mm3；P = .02）和 NCPV（+64.5 mm3；95% CI，31.6-97.3 mm3；P = .004）在调整基线斑块体积、年龄和他汀类药物使用后。在亮丙瑞林与瑞卢戈利治疗的患者中，CPV 或 LAPV 的 12 个月变化没有显著差异。结论和相关性 在这项针对接受放疗加 ADT 治疗的局限性 PCa 男性的随机临床试验中，与 GnRH 拮抗剂瑞卢戈利相比，GnRH 激动剂亮丙瑞林与 12 个月内更大的冠状动脉斑块进展相关。这种变化是由非钙化斑块体积的增加驱动的，可能介导 ADT 相关的心血管风险。试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05320406