Nectin-4和Trop-2在上尿路尿路上皮癌中的表达：对生物标志物驱动的抗体偶联药物治疗的启示

靶向Nectin-4和Trop-2的抗体偶联药物（ADC）等最新进展改变了包括上尿路尿路上皮癌（UTUC）在内的癌症治疗格局。然而，不同的治疗效果和药物相关副作用提出了一个问题：是否应基于生物标志物研究来选择患者以实现最佳疗效。对于Nectin-4和Trop-2在UTUC中的表达模式及其临床病理学意义，仍需更深入的理解。我们利用从本机构接受肾输尿管切除术的患者中获取的120例UTUC标本构建了组织微阵列（TMAs），并评估了Nectin-4和Trop-2在肿瘤和非肿瘤组织中的表达。与非浸润性低级别肿瘤相比，Nectin-4在浸润性和非浸润性高级别UTUC中的表达均显著更高。相比之下，Trop-2在非浸润性低级别和高级别肿瘤之间的表达无显著差异。按分期分析时，Nectin-4在较高分期肿瘤中的表达显著高于早期肿瘤，Trop-2的表达模式相似。尽管Nectin-4和Trop-2在肿瘤和邻近的非肿瘤尿路上皮中均有广泛表达，但一部分患者在非肿瘤组织中表达较低，而在肿瘤组织中表达较高。Nectin-4的表达（而非Trop-2）与Ki-67指数显著相关，表明它们在肿瘤增殖中可能具有不同的作用。Nectin-4和Trop-2表达因肿瘤分级和分期而异，突显了它们在指导UTUC靶向治疗中的潜在相关性。值得注意的是，一部分患者肿瘤组织高表达，而邻近非肿瘤尿路上皮低表达，提示了抗体偶联药物治疗的有利治疗指数。这些发现支持了进一步开展生物标志物驱动的研究，以优化患者选择和治疗结局的必要性。