当前牛源H5N1流感病毒的血凝素基因仍保留禽类宿主表型的受体结合与pH融合特性

分支2.3.4.4b H5N1高致病性禽流感病毒（HPAIV）已引发一场除澳大利亚外影响各大洲的泛动物流行病，并将宿主范围扩大到多种哺乳动物。2024年3月，H5N1 HPAIV首次在美国的奶牛和山羊中检测到。截至2024年12月25日，美国16个州超过891个奶牛场检测呈阳性，并有奶牛场工人感染的人畜共患病例报告。这引发了对该病毒在牛体内发生进化变化可能增强其人畜共患潜力的担忧。流感糖蛋白血凝素（HA）通过受体结合和pH诱导的细胞膜融合促进病毒进入宿主细胞。HA的适应性变化调节病毒与宿主细胞的相互作用。本研究比较了牛、山羊H5N1病毒与英国优势禽源分支2.3.4.4b H5N1病毒的HA基因，重点关注受体结合、pH融合和热稳定性。所有测试的H5N1病毒均仅与禽类样受体结合，pH融合点为5.9，不在与高效人类空气传播相关的pH范围（5.0-5.5）内。我们进一步研究了当前牛群暴发中观察到的新出现HA替代的影响，但未发现明显的表型差异，仍保持仅与禽类样受体类似物结合，且融合pH值高于5.8。这表明，与流行的禽类病毒相比，来自牛和山羊暴发的HA基因并未构成更大的威胁。然而，鉴于H5病毒的快速进化，持续监测和更新的风险评估对于理解病毒的人畜共患和大流行风险仍然至关重要。