癌症相关成纤维细胞与结直肠腺癌CD8+ T细胞耗竭及不良预后相关：一项多组学与机器学习分析

不同肿瘤微环境中的成纤维细胞增殖通过与多种免疫反应的复杂相互作用影响癌症生存。本研究探讨了组织学上独特的活化癌症相关成纤维细胞对生存结果和免疫反应的影响，并检验了其与各种病理生理机制的关联。我们分析了来自两个队列共1024例结直肠腺癌患者。aCAFs基于苏木精和伊红染色的全玻片图像进行评估，并评估了其与临床病理特征、免疫细胞浸润和生存的关联。我们开发了一个结合aCAFs和临床病理参数的基于机器学习的生存预测模型。此外，我们还对aCAF相关基因进行了差异基因表达分析、功能富集分析和体外药物筛选。aCAFs与晚期T分期、淋巴血管侵犯、神经周围侵犯以及CD8+和CD4+ T细胞浸润减少相关。在单变量和多变量分析中，aCAFs也与较差的总生存期和无病生存期相关。功能富集分析显示，aCAF相关基因涉及免疫抑制信号、氧化应激调节和肿瘤进展通路。与不包含aCAFs的模型相比，基于机器学习并结合aCAFs的生存预测模型在预测总生存期和无病生存期方面表现出更优越的预后准确性。我们通过基于生物信息学的基因组分析和机器学习对aCAFs与免疫反应的关联进行分析，为未来CRC患者的研究奠定了基础。