接受新辅助化疗后间隔肿瘤减灭术患者的化疗反应评分与同源重组缺陷的关系

The association of the chemotherapy response score and homologous recombination deficiency in patients undergoing interval tumor reductive surgery following neoadjuvant chemotherapy

作者信息Roni Nitecki Wilke, Jinsong Liu, Shannon Neville Westin, Bryan M Fellman, Travis T Sims, Melissa Pham, Kelly Rangel, Esther Sey, Jose Alejandro Rauh-Hain, Karen H Lu, Anil K Sood, Nicole D Fleming
PMID39414313
发布时间2025-11
DOI10.1136/ijgc-2024-005893

实验完整度

中

回顾性队列研究,包含临床数据和病理评分,多因素回归分析,但缺乏功能实验和机制验证。

主要模型

晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者队列 接受新辅助化疗和间隔肿瘤减灭术的患者

重点核对

化疗反应评分(CRS)的判读标准和执行者 HRD检测方法和判读标准(包括胚系和体细胞检测) 多因素分析中调整的协变量(年龄、BMI、CCI、化疗周期数等) 残留病灶的评估标准

摘要

目的:在接受间隔肿瘤减灭术的患者中,对新辅助化疗的良好反应可能会限制可用于同源重组缺陷检测的肿瘤组织。本研究的目的是评估化疗反应评分是否能预测同源重组状态。方法:我们确定了接受新辅助化疗、进行间隔手术并报告了化疗反应评分的晚期上皮性卵巢癌患者(2019年1月1日至2023年6月20日诊断)(1=无或最小肿瘤反应,2=明显肿瘤反应,3=完全或接近完全反应,无残留肿瘤)。连续变量采用ANOVA或Kruskal-Wallis检验,分类变量采用卡方或Fisher精确检验进行比较。结果:该队列包括234名接受新辅助化疗后间隔手术的晚期卵巢癌患者。在接受胚系基因检测的患者中,22%(51/232)有致病性BRCA 1或2突变,在肿瘤送检的患者中,65%发现HRD(66/146)。随着化疗反应评分的增加,观察到完全肉眼切除的可能性更高(50% [CRS 1] vs. 77% [CRS 2] vs. 88% [CRS 3],p<0.001)。在多因素分析中,与CRS 1相比,CRS 2(aOR= 3.28,95% CI 1.12–9.60,P=0.03)和CRS 3(aOR=5.83,95% CI 1.79–18.93,P=0.003)与同源重组缺陷独立相关。结论:在间隔肿瘤减灭术时,由化疗反应评分定义的化疗阳性反应与同源重组状态和实现完全肉眼切除的可能性相关。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
化疗反应评分是否能预测接受新辅助化疗后间隔肿瘤减灭术患者的同源重组缺陷状态?
核心机制
同源重组缺陷与铂类化疗敏感性相关,HRD肿瘤对化疗反应更完全,导致更高的化疗反应评分。
主要证据
在234例患者中,CRS 2(aOR=3.28)和CRS 3(aOR=5.83)与HRD状态独立相关,且较高的CRS与完全肉眼切除率增加相关(p<0.001)。
研究意义
化疗反应评分可能作为HRD的替代标志物,在无法进行肿瘤检测时帮助决策PARP抑制剂维持治疗。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列筛选与数据收集

确定符合研究条件的患者人群并获取临床和病理数据。

从REDCap数据库回顾性筛选2019年1月1日至2023年6月20日诊断为晚期高级别浆液性卵巢癌、接受新辅助化疗并接受间隔手术且报告化疗反应评分的患者。

2

化疗反应评分评估

量化肿瘤对新辅助化疗的组织病理学反应。

病理学家在HE染色切片上评估网膜标本中存活肿瘤百分比和纤维化程度,根据Böhm标准评分:CRS 1(>95%存活)、CRS 2(明显反应但存在存活肿瘤)、CRS 3(<5%存活)。

3

HRD状态检测

确定患者的同源重组缺陷状态。

通过胚系BRCA基因检测和肿瘤体细胞检测(如Myriad myChoice CDx等)确定HRD状态,检测结果记录为HRD阳性或阴性。

4

统计分析

评估CRS与HRD状态的相关性并调整潜在混杂因素。

使用单变量和多变量逻辑回归模型分析CRS与HRD的关联,调整年龄、BMI、种族、民族、CCI、ECOG状态和化疗周期数;并进行敏感性分析(E-value)。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Myriad myChoice CDxMyriad--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
化疗反应评分
化疗反应评分判读标准、染色类型、标本部位
阅读提示:Methods 中 CRS Definition
HRD检测
HRD检测方法、BRCA检测、检测平台
阅读提示:Methods 中 Cohort 和 Outcome measure
统计分析
多变量回归调整的协变量、统计软件
阅读提示:Statistical Analysis