GABA调控黑色素瘤的电活动与肿瘤发生

癌基因仅在特定的细胞环境中才能启动肿瘤，这被称为癌基因能力。在黑色素瘤中，微环境中的细胞是否能够赋予这种能力尚不清楚。通过结合斑马鱼转基因技术和人体组织，我们证明了角质形成细胞和黑色素细胞之间的GABA能信号传导促进了BRAFV600E驱动的黑色素瘤发生。GABA在黑色素瘤细胞中合成，然后作用于角质形成细胞中的GABA-A受体。电子显微镜显示角质形成细胞和黑色素瘤细胞之间存在特化的细胞间连接，多电极阵列分析表明GABA能够抑制黑色素瘤/角质形成细胞共培养物中的电活动。GABA合成的遗传和药理学扰动在体内消除了黑色素瘤的发生。这些数据表明，跨皮肤微环境的GABA能信号传导调节了癌基因启动黑色素瘤的能力。意义：这项研究提供了GABA介导的黑色素瘤细胞与角质形成细胞之间电活动调节的证据，揭示了微环境促进肿瘤发生的新机制。这为理解皮肤微环境在早期黑色素瘤中的作用提供了见解，同时将GABA确定为黑色素瘤的潜在治疗靶点。