MicroRNA 9 是糖尿病视网膜病变中内皮-间质转化的调节因子

目的：糖尿病视网膜病变（DR）是失明的重要原因。大多数关于DR的研究集中在晚期发展，而不是早期变化，如早期内皮功能障碍。内皮-间质转化（EndMT）是一个表观遗传调控的过程，其中内皮细胞失去内皮特性并采用间质样表型，导致DR的早期内皮变化。表观遗传调控因子microRNA 9（miR-9）在DR期间眼中被抑制。MiR-9在多种疾病中发挥作用，并在其他器官中调节EndMT相关过程。我们研究了miR-9在DR中葡萄糖诱导的EndMT中的作用。方法：我们使用人视网膜内皮细胞（HRECs）检查了葡萄糖对miR-9和EndMT的影响。然后，我们使用HRECs和内皮特异性miR-9转基因小鼠品系来研究miR-9对葡萄糖诱导的EndMT的影响。最后，我们使用HRECs来探索miR-9可能调节EndMT的机制。结果：我们发现miR-9抑制对于葡萄糖诱导的EndMT既是必要的也是充分的。miR-9的过表达阻止了葡萄糖诱导的EndMT，而抑制miR-9则引起了类似葡萄糖的EndMT变化。我们还发现，通过miR-9过表达阻止EndMT改善了DR中的视网膜血管渗漏。最后，我们表明miR-9通过调节EndMT诱导信号如促炎和TGF-β通路，在早期阶段调节EndMT。结论：我们已经表明miR-9是DR中EndMT的重要调节因子，可能使其成为早期DR基于RNA治疗的潜在靶点。