TAK-715缓解白细胞介素-1β诱导的髓核细胞凋亡与细胞外基质降解，并在离体及在体模型中减轻椎间盘退变

背景：椎间盘退变是与脊柱相关的最常见疾病之一。炎症、细胞凋亡和细胞外基质降解促进了髓核细胞的椎间盘退变。本研究聚焦于p38抑制剂TAK-715在椎间盘退变中的作用和机制。方法：用IL-1β处理髓核细胞以模拟细胞凋亡，随后加入TAK-715。检测了髓核细胞中存在的细胞凋亡、炎症介质（COX-2）、炎症细胞因子（HMGB1）和细胞外基质成分（胶原蛋白II、MMP9、ADAMTS5和MMP3）。此外，还检测了p38MAPK信号通路。通过针刺诱导的椎间盘退变模型在体内验证了TAK-715的作用。在椎间盘内注射TAK-715后，通过磁共振成像和组织病理学分析评估退变程度。结果：在体外，TAK-715减轻了IL-1β诱导的细胞凋亡，并上调了抗凋亡蛋白。此外，TAK-715阻断了IL-1β诱导的炎症介质（COX-2）和炎症细胞因子（HMGB1）的产生，并降解了细胞外基质（胶原蛋白II、MMP9、ADAMTS5和MMP3）。通过抑制p38的磷酸化，TAK-715发挥了其作用。在大鼠尾部模型中，基于磁共振成像和组织病理学评估，TAK-715改善了穿刺诱导的椎间盘退变。结论：TAK-715在体外和体内均减轻了椎间盘退变，表明它可能是治疗椎间盘退变的一种有效方法。