脂质代谢异常重塑鼻咽癌骨转移的免疫景观

背景：骨转移（BM）是导致鼻咽癌（NPC）治疗抵抗和死亡率的关键因素。肿瘤代谢物对NPC转移至关重要，但这些代谢物如何协同改变免疫微环境以促进BM的机制尚不清楚。方法：本研究观察到NPC BM肿瘤微环境中免疫浸润有限。多组学分析将鞘氨醇激酶1（SPHK1）确定为驱动NPC BM和免疫逃逸的关键介质，它协调产生1-磷酸鞘氨醇（S1P），这对NPC的发病机制至关重要。结果：脂质代谢物的异常积累，伴随着免疫微环境的改变，是NPC BM的关键驱动因素。从机制上讲，S1P通过结合S1PR3增强破骨细胞募集，并激活Hippo通路，加剧骨定植，并通过扩增耗竭的CD8+ T细胞群促进免疫逃逸。结论：SPHK1抑制剂PF543与抗程序性细胞死亡蛋白1疗法的协同作用，放大了治疗效果，超越了单一疗法。总体而言，SPHK1/S1P通路促进了NPC的生长并有助于抑制免疫防御。调节脂质代谢可能是针对NPC BM的治疗靶点，并可能提高免疫疗法的有效性。