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微生物代谢物吲哚-3-丙酸通过驱动CD4+ T细胞线粒体呼吸以抵抗肠道炎症
Microbial metabolite indole-3-propionic acid drives mitochondrial respiration in CD4+ T cells to confer protection against intestinal inflammation
摘要
肠道微生物群及其代谢产物对免疫细胞的表型、功能和能量代谢具有关键调节作用。我们筛选了一系列肠道微生物相关代谢物，以识别T细胞线粒体代谢的调节剂。本研究表明，吲哚-3-丙酸通过增加脂肪酸氧化和氨基酸氧化，同时抑制糖酵解能力，从而刺激CD4+ T细胞的线粒体呼吸。IPA还通过抑制CD4+ T细胞向1型和17型辅助性T细胞表型分化来影响其行为。从机制上讲，IPA的代谢和免疫效应是由过氧化物酶体增殖物激活受体-β/δ介导的。施用IPA可通过增强结肠CD4+ T细胞中的FAO和AAO来挽救肠道细菌耗竭或结肠炎小鼠的线粒体呼吸。过继转移实验表明，IPA作用于CD4+ T细胞以发挥其抗炎保护作用。总之，我们的研究揭示了IPA的抗炎作用是通过将CD4+ T细胞代谢重编程为增强线粒体呼吸来介导的。
实验方法
产品清单
| 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|
| Seahorse XF96细胞外通量分析仪 | Seahorse Bioscience | -- |
| O2k荧光呼吸仪 | -- | -- |
| SepMate PBMC分离管 | Stem Cell | 85450 |
| 70微米细胞过滤器 | Corning | 352350 |
| 96孔板 | -- | -- |
| 50毫升锥形管 | -- | -- |
| CellTiter-Glo发光细胞活力检测试剂盒 | Promega | G7573 |
| BC法蛋白测定试剂盒 | Interchim | FT-40840A |
| CD3/CD28 T细胞激活磁珠 | Thermo Fisher | 11132D |
| CD3/CD28 T细胞激活磁珠 | Thermo Fisher | 11453D |
| 小鼠CD4+ T细胞分离试剂盒 | Miltenyi | 130-104-454 |
| 初始CD4+ T细胞分离试剂盒 | Miltenyi | 130-104-453 |
| CellTrace CFSE细胞增殖检测试剂盒 | Thermo Fisher Scientific | C34554 |
| QIAGEN RNeasy Micro试剂盒 | QIAGEN | 74004 |
| 高容量cDNA逆转录试剂盒 | Thermo Fisher | -- |
| timsTOF Pro 2质谱仪 | Bruker Daltonics | -- |
| Evosep one系统 | Evosep | -- |
| Leica Ultracut UC7超薄切片机 | Leica | -- |
| Tecnai Spirit 120 kV透射电子显微镜 | FEI | -- |
| Operetta CLS高内涵分析系统 | PerkinElmer | -- |
| Cytoflex流式细胞仪 | Beckman | -- |
| StepOnePlus仪器 | Applied Biosystems | -- |