有氧、抗阻或两者结合运动对减重老年肥胖患者胰岛素分泌、睫状神经营养因子和胰岛素样生长因子-1的影响

背景与目的：肥胖加剧了与年龄相关的代谢和身体功能变化。在患有肥胖和虚弱的老年人中，不同运动模式与饮食诱导的体重减轻相结合对胰岛素分泌的影响尚不清楚，并且生活方式治疗诱导的代谢和功能改善的潜在介质仍有待确定。我们旨在评估在肥胖和虚弱并存的老年人中，各种运动疗法与饮食诱导的体重减轻相结合对胰岛素分泌和敏感性，以及循环睫状神经营养因子（CNTF）、其受体（CNTFRα）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平的影响。方法：在这项随机对照试验中，我们比较了160名肥胖老年人在匹配的约10%体重减轻期间，有氧运动（AEX）、抗阻运动（REX）或两者结合（COMB）的效果。我们通过双能X射线吸收法比较了6个月时躯干脂肪和四肢瘦体重的变化；通过酶联免疫吸附法检测CNTF、CNTFRα和IGF-1水平；通过稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）评估胰岛素敏感性；通过口服葡萄糖耐量试验中的处置指数（DI）评估胰岛素分泌；通过定量聚合酶链反应评估股外侧肌CNTF和CNTFRα的基因表达。采用逐步多元回归分析来确定血浆CNTF、DI和身体功能变化的主要预测因子。本研究还利用了主试验期间收集的额外数据，包括身体功能测试（PPT）评分、肌力、最大耗氧量（VO2peak）、通过磁共振成像评估的身体成分以及瘦素和脂联素血浆水平。结果：AEX和COMB组躯干脂肪量显著减少更多（p=0.001），而REX组四肢瘦体重保留更好（p=0.001）。与AEX和REX相比，COMB组HOMA-IR改善更显著（p<0.001），而DI仅在COMB组与对照组相比显著改善（p=0.04）。与对照组相比，所有干预组的血浆CNTF水平均降低（p<0.001），而仅COMB组保留了CNTFRα血浆水平（p=0.003），并表现出最显著的CNTF/CNTFRα降低。在股外侧肌中，CNTF和CNTFRα的表达没有差异。IGF-1在REX和COMB组改善更多（p=0.004）。内脏脂肪体积和血浆瘦素的变化解释了血浆CNTF变化的49.6%（p<0.009）。CNTFRα的变化是DI变化的关键预测因子，连同肌间脂肪变化解释了其变异性的38.3%（p=0.004）。它们连同肌间脂肪、肌力、VO2peak和IGF-1的变化还贡献了PPT变化变异性的61.2%（p=0.03）。结论：在肥胖老年人中，将有氧和抗阻运动与饮食诱导的体重减轻相结合，可在代谢和身体功能方面带来最显著的改善，保持循环CNTFRα水平，并增加IGF-1水平。这些发现，连同确定CNTFRα变化是胰岛素分泌和身体功能改善的关键预测因子，以及IGF-1变化是身体功能的预测因子，表明CNTF/CNTFRα和IGF-1信号传导可能在介导与生活方式治疗相关的健康益处中发挥关键作用。