儿童多系统炎症综合征患者治疗前血浆蛋白质组学中巨噬细胞活化综合征相关蛋白与增强的干扰素-γ反应性：一项单中心队列验证研究

目的：儿童多系统炎症综合征是一种罕见的、继发于SARS-CoV-2感染的高炎症综合征。先前对本中心2020年MIS-C患者队列的血浆蛋白质组学分析揭示了一种以血栓性微血管病、巨噬细胞活化综合征相关蛋白和失调的干扰素-γ反应为特征的图谱。然而，该研究的局限性在于样本通常在治疗后采集。本研究旨在通过一个独立的队列，识别能够定义MIS-C（与其他病毒综合征相比）且不受治疗效应混淆的血浆蛋白质组学特征。方法：使用Olink Explore HT平台对急诊科收治的疑似MIS-C患者（最终诊断：12例MIS-C，30例其他病毒综合征）的血浆进行蛋白质组学分析。使用定制的基于微珠的蛋白质阵列进行血浆自身抗体分析。结果：与2020年队列的研究结果一致，与病毒感染相比，MIS-C患者的血栓性微血管病和巨噬细胞活化综合征相关蛋白表达更高，并且对干扰素-γ的CXCL9反应更强。与2020年队列不同，MIS-C患者并未表现出干扰素-γ抑制蛋白TRIM21的表达降低。对2020年队列的重新分析显示，仅在采样前接受静脉注射免疫球蛋白治疗的患者TRIM21表达较低（TRIM21也称为Ro52/SSA）。接受静脉注射免疫球蛋白治疗的患者体内也存在抗Ro52自身抗体。结论：我们验证了2020年首次发现的MIS-C患者血浆蛋白质组学的几个独特特征。这两个队列中TRIM21表达的差异是由于接受静脉注射免疫球蛋白治疗的患者体内存在抗Ro52自身抗体所致。这些数据支持使用血浆细胞因子谱分析来快速诊断MIS-C。