淋巴细胞激活基因3调控系统性硬化症患者的促纤维化细胞因子及I型胶原蛋白产生

目的：弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）的特征是皮肤和内脏器官纤维化。在dcSSc中，免疫系统维持耐受性的调节方面仍知之甚少。晚期检查点抑制性淋巴细胞激活基因3（LAG-3）通过与其配体主要组织相容性复合物II类相互作用参与T细胞抑制。其在dcSSc中的作用尚待确定。方法：比较35名dcSSc患者与20名健康对照者（HCs）的血浆可溶性LAG-3（sLAG-3）水平。通过流式细胞术分析dcSSc患者（n = 8）和HCs（n = 8）的外周血单个核细胞（PBMC）样本在CD3/CD28刺激后CD4+和CD8+ T细胞表面LAG-3的表达。dcSSc PBMCs经刺激（抗CD3/CD28）后，单独培养或与自体真皮成纤维细胞共培养，并用LAG-3激动抗体或同型对照处理。分析上清液中的促炎细胞因子、细胞外基质蛋白和生物活性I型干扰素（IFN）。结果：与HCs相比，dcSSc患者的sLAG-3水平降低了两倍（P < 0.0001）。与HC PBMCs相比，dcSSc患者活化的CD4+ T细胞和CD8+ T细胞中观察到LAG-3表面表达增加。LAG-3激动抗体降低了PBMCs和真皮成纤维细胞共培养上清液中的IFNγ、白细胞介素-4和肿瘤坏死因子α水平。此外，我们观察到共培养物中前胶原、纤连蛋白和IFNα/β生物活性降低。结论：LAG-3在dcSSc中具有免疫调节作用，LAG-3激动抗体是一种潜在的治疗方式。