原发性肺指突状树突细胞肉瘤的遗传学分析

指突状树突细胞肉瘤（IDCS）是罕见的肿瘤，常发生于造血系统，很少发生在造血系统之外。IDCS致癌的遗传驱动因素未知；因此，治疗选择有限。我们通过全外显子组测序（WES）结合浅层全基因组测序（sWGS），研究了九例发生在肺部的IDCS中的体细胞基因突变和拷贝数改变（CNA）。使用一组免疫组织化学标志物，排除了滤泡树突细胞肉瘤和朗格汉斯细胞肉瘤，并基于形态学排除了炎性肌纤维母细胞瘤。Ki-67评分用于将肿瘤分为低级别（≤20%）和高级别（>20%）。研究提出的主要问题是，在IDCS中是否可以识别出遗传学异常，以及这些异常是否可成为药物靶点。高级别IDCS的CNA改变基因组比例（48.42%）高于低级别IDCS（18.15%），且肿瘤突变负荷有更高的趋势（7.56对0.88 mut/Mb；不显著）。染色体17上的异质性扩增几乎是所有IDCS病例的特征（九例中的八例，89%），与分级无关。癌症可靶向基因中的CNA与临床病理特征无关，包括EGFR、MYC、MDM4、ERBB2、CCNE1和BRAF的扩增，以及MTAP、CDKN2A、CDKN2B、MLH1和VHL的缺失，以及SMAD2/4、ATM和TP53的纯合性缺失。在九例IDCS中的七例中鉴定出癌症相关基因的体细胞突变。未发现共同的驱动突变。异质性的遗传景观提示IDCS致癌的混合病因和高级别肿瘤中的基因组不稳定性。几乎所有肿瘤中都鉴定出不同的可靶向生物标志物，提供了新的治疗选择。© 2026作者。由John Wiley & Sons Ltd代表大不列颠及爱尔兰病理学会出版的《病理学杂志》。