肺原发交指树突状细胞肉瘤的遗传学分析

交指树突状细胞肉瘤（IDCSs）是罕见的肿瘤，通常发生于造血系统，罕见于其他部位。IDCS癌变的遗传驱动因素尚不清楚，因此治疗选择有限。我们通过全外显子组测序（WES）结合浅层全基因组测序（sWGS），研究了9例肺原发IDCS的体细胞基因突变和拷贝数变异（CNAs）。使用一组免疫组织化学标记物排除了滤泡树突状肉瘤和朗格汉斯细胞肉瘤，并根据形态学排除了炎性肌纤维母细胞瘤。Ki-67评分用于将肿瘤分为低级别（≤ 20%）和高级别（> 20%）肿瘤。本研究探讨的主要问题是IDCS中是否存在可识别的遗传畸变，以及这些畸变是否可成药用。高级别IDCS显示出比低级别IDCS更高的CNA基因组改变比例（48.42% vs 18.15%），并且倾向于具有更高的肿瘤突变负荷（7.56 vs 0.88 mut/Mb；不显著）。17号染色体的异质性增加几乎是所有IDCS病例的特征（9例中的8例，89%），与分级无关。癌症可作用基因中的CNA与临床病理特征无关，包括EGFR、MYC、MDM4、ERBB2、CCNE1和BRAF的扩增，以及MTAP、CDKN2A、CDKN2B、MLH1和VHL的缺失，以及SMAD2/4、ATM和TP53的纯合缺失。在9例IDCS中的7例中发现了癌症相关基因的体细胞基因突变。未发现常见的驱动突变。异质性的遗传图谱提示IDCS癌变具有混合病因以及高级别肿瘤中存在基因组不稳定性。在几乎所有肿瘤中都发现了不同的可成药用生物标志物，这提供了新的治疗选择。© 2026 The Author(s). The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.