NLRP3炎症小体在胰腺肿瘤中的亚型相关复杂性与预后意义

胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）可进展为恶性胰腺癌，准确评估其恶性风险存在挑战。虽然核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体通路在胰腺导管腺癌（PDAC）中的作用已被广泛研究，但其在IPMN中的意义尚不明确。本研究旨在探讨NLRP3炎症小体相关蛋白在IPMN亚型中的预后意义及其与肿瘤特征的关系，并比较其在IPMN和PDAC中的表达模式。对187名患者（100例IPMN和87例PDAC）的队列，采用单张切片多重免疫组织化学连续染色法和半自动图像分析工作流程进行高维组织病理学成像。评估并比较了IPMN和PDAC样本中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、caspase-1、白介素-1β、白介素-18（IL-18）、白介素-1受体拮抗剂和白介素-18结合蛋白（IL-18BP）的表达水平。分析了蛋白质表达与肿瘤特征之间的关系。主成分分析基于NLRP3相关蛋白区分了肠型和非肠型簇。较低的IL-18表达与肠型亚型相关，而较高的caspase-1表达与胰胆管亚型相关。在IPMN中，升高的caspase-1和ASC表达与侵袭性相关。在侵袭性病例中，未发现所检测蛋白与晚期肿瘤特征存在显著相关性。IL-18/IL-18BP比值是侵袭性IPMN的独立预后因素。我们的研究结果突显了IL-18和IL-18/IL-18BP比值在侵袭性IPMN中的预后意义。这些结果表明，NLRP3炎症小体蛋白，尤其是效应细胞因子，在胰腺肿瘤中受到复杂调控，并与亚型和预后密切相关。