糖尿病患者使用GLP-1RA、DPP-4i和SGLT2i治疗的自身免疫性疾病风险

目的：二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）广泛用于治疗2型糖尿病，但它们的免疫安全性比较尚不明确。为填补这一空白，我们评估了使用这些药物治疗的患者中自身免疫性疾病的发病率。方法：我们利用TriNetX网络中152个医疗机构的电子健康记录数据（2016-2023年）进行了模拟目标试验。纳入开始使用DPP-4i、GLP-1RA或SGLT2i单药治疗且无既往自身免疫性疾病史的成年2型糖尿病患者。通过倾向评分匹配平衡人口统计学特征、合并症、实验室数据和用药情况。队列包括118,419对匹配的DPP-4i与GLP-1RA患者、102,810对DPP-4i与SGLT2i患者以及105,869对GLP-1RA与SGLT2i患者。主要结局包括三年内新发自身免疫性疾病的风险，如银屑病、类风湿关节炎、系统性硬化症、皮肌炎和多发性硬化症。结果：与GLP-1RA相比，DPP-4i与较低的银屑病风险（风险比[HR] 0.79，95%置信区间[CI] 0.70-0.85）、银屑病关节炎风险（HR 0.65，95% CI 0.53-0.79）和自身免疫性甲状腺炎风险（HR 0.68，95% CI 0.59-0.76）相关，但与较高的皮肌炎风险（HR 2.18，95% CI 1.24-3.53）和大疱性类天疱疮风险（HR 1.78，95% CI 1.24-2.46）相关。结论：与GLP-1RA相比，使用DPP-4i降低了银屑病和甲状腺炎风险，但增加了皮肌炎、大疱性类天疱疮和巨细胞动脉炎风险。在GLP-1RA与SGLT2i治疗之间未观察到显著差异。这些发现提供了新的安全性信号，可能为降糖药的选择提供信息，并指导未来的机制性和前瞻性研究。