微波消融骨肉瘤来源的IL-18促进抗肿瘤免疫应答

背景：骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤，过去几十年其生存率未有进一步提升。微波消融是一种新兴的用于消融恶性骨肿瘤的热疗法，可诱导抗肿瘤免疫，但其内在机制尚不明确。本研究揭示，微波消融处理可促进白细胞介素-18的表达，并增强树突状细胞功能以及CD8+ T细胞浸润。联合应用IL-18和抗程序性细胞死亡蛋白1抗体显示出叠加的肿瘤抑制作用。 方法：在体外，将微波消融处理的骨肉瘤细胞与骨髓来源的树突状细胞共培养。通过RNA测序分析经微波消融处理的骨肉瘤细胞刺激后BMDC的内在机制。建立小鼠股骨原发性骨肉瘤模型用于体内免疫反应评估，并用该模型评估IL-18与抗PD-1联合治疗的叠加肿瘤根除效果。 结果：微波消融促进了BMDC的活化、抗原摄取和抗原交叉呈递。小鼠模型表明，微波消融处理能提高肿瘤和引流淋巴结中CD8+ T细胞和CD11c+ DCs的比例。肿瘤抑制作用是通过微波消融处理的骨肉瘤细胞释放IL-18，并与DC上的IL-18受体相互作用介导的，应用抗IL-18抗体后可逆转此效应。此外，IL-18细胞因子发挥了肿瘤根除作用，并在联合抗PD-1治疗时显示出对抗骨肉瘤的叠加效应。 结论：我们的研究证明了IL-18介导的信号通路在诱导针对骨肉瘤的保护性免疫应答中起着关键作用，这为解释微波消融诱导的免疫激活提供了新机制，并且IL-18细胞因子治疗可被视为临床上一种可行、有效的骨肉瘤治疗策略。