微波消融骨肉瘤来源的IL-18促进抗肿瘤反应

背景：骨肉瘤（OSA）是儿童和青少年中最常见的原发性恶性骨肿瘤，而在过去的几十年里，其生存率没有进一步提高。微波消融（MWA）是一种新兴的热疗法，用于消融恶性骨肿瘤并诱导抗肿瘤免疫，但其内在机制仍不清楚。本研究揭示了MWA治疗促进了白细胞介素（IL）-18的表达，并增强了树突状细胞（DC）的功能以及CD8+ T细胞的浸润。将IL-18与抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）联合使用显示出额外的肿瘤抑制效果。方法：将MWA处理的OSA与骨髓树突状细胞（BMDC）在体外共培养。进行了RNA测序以分析BMDC受MWA处理的OSA刺激后的内在机制。建立了原发性股骨骨肉瘤的小鼠模型，用于体内免疫反应评估，并利用该模型测量IL-18和抗PD-1联合治疗的额外肿瘤根除效果。结果：MWA促进了BMDC的活化、抗原摄取和抗原交叉呈递。小鼠模型表明，MWA治疗可以提高肿瘤和引流淋巴结中CD8+ T细胞和CD11c+DC的比例。肿瘤抑制是通过MWA处理的OSA释放IL-18并与DC上的IL-18受体相互作用介导的，而应用抗IL-18抗体后可逆转这种作用。此外，IL-18细胞因子发挥了肿瘤根除作用，并与抗PD-1治疗联合时对OSA显示出额外的抗肿瘤作用。结论：我们的研究证明了IL-18介导的信号在诱导针对OSA的保护性免疫反应中的关键作用，为MWA诱导的免疫激活提供了一种新的机制解释，并且IL-18细胞因子治疗可被视为临床上治疗OSA的一种可行且有效的治疗方法。