内源性大麻素信号紊乱促进急性胰腺炎的全身性炎症

Disrupted endocannabinoid signaling contributes to systemic inflammation in acute pancreatitis

作者信息Paula Goncalves-Romeu, Karina Cárdenas-Jaen, Enrique de-Madaria, José María Hernández, Lourdes Fluvià, Laura Torres-Ribas, Daniel Closa, Raquel Guillamat-Prats
PMID42153289
期刊J Pathol
发布时间2026-08
DOI10.1002/path.70076

摘要

急性胰腺炎(AP)是一种炎症性疾病,严重时可导致全身并发症。内源性大麻素系统已成为AP炎症的潜在调节因子。我们研究了内源性大麻素2-花生四烯酰甘油(2-AG)以及大麻素受体CB1和CB2在AP中的作用。在患者和鼠类AP模型中均发现循环2-AG水平呈严重程度依赖性下降。通过使用单酰基甘油脂肪酶抑制剂避免其降解或直接给予2-AG来恢复其水平,可减轻局部和全身炎症,调节腹膜巨噬细胞极化,并缓解肺损伤。值得注意的是,内源性大麻素系统的作用在两性间表现一致。两种大麻素受体均参与疾病病理生理过程。遗传性Cnr1敲除和药理性CB2阻断显示,这两种受体在调节炎症、免疫浸润和肺损伤方面具有不同且互补的作用。这些发现凸显了2-AG的保护作用,并强调内源性大麻素系统——尤其是大麻素受体——是调节炎症和减少急性胰腺炎全身并发症的一个有前景的治疗靶点。© 2026 The Author(s)。The Journal of Pathology由John Wiley & Sons Ltd代表大不列颠及爱尔兰病理学会出版。

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