CLEC14A与肝细胞癌中性粒细胞浸润相关并介导中性粒细胞跨肝内皮细胞募集

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因，预计未来几年病例将急剧增加。克服HCC中的免疫微环境仍是一个挑战，肿瘤相关中性粒细胞等先天免疫群体可能损害免疫治疗的成功。阐明中性粒细胞跨肝内皮募集的机制可能带来提高免疫治疗疗效的新方法。CLEC14A是一种调节血管出芽的内皮特异性受体，在低剪切力环境中上调。我们发现CLEC14A在HCC血管和急性肝损伤期间的脉管系统中高表达，这使我们假设CLEC14A可能调节中性粒细胞向肝脏和HCC的募集。我们发现，在公共数据集和手术切除的HCC组织中，CLEC14A与中性粒细胞特征和浸润呈正相关。对CLEC14A高表达和低表达肿瘤的空间转录组学分析证实，CLEC14A高表达肿瘤中髓过氧化物酶上调，并与其他剪切力依赖性标志物相关，但与血管内皮生长因子A呈负相关。为了拓展我们的相关性研究，我们探索了CLEC14A在中性粒细胞跨肝内皮募集中的作用。我们利用基于流动的人肝内皮细胞测定和中性粒细胞募集的体内模型进行了体外募集研究。通过使用siRNA敲低CLEC14A和针对CLEC14A的特异性阻断抗体，我们发现CLEC14A敲低阻断了中性粒细胞与肝内皮的牢固粘附，但这与其已知配体MMRN2的相互作用无关。最后，我们在缺血再灌注肝损伤模型中证实，Clec14a缺陷导致中性粒细胞跨越肝窦的募集显著减少。我们揭示了血管生成受体CLEC14A与中性粒细胞募集之间的联系。靶向肿瘤内皮上的CLEC14A可能是调节HCC中性粒细胞浸润的一种新方法。© 2026 The Author(s)。《病理学杂志》由John Wiley & Sons Ltd代表大不列颠及爱尔兰病理学会出版。