靶向前列腺纤维化治疗下尿路功能障碍

Targeting fibrosis in the treatment of lower urinary tract dysfunction

作者信息Ajinkya R Limkar, Sophia M Vrba, Emily A Ricke, Zsuzsanna Fabry, Matthew S Lee, Kevin T McVary, William A Ricke
PMID42200686
期刊J Pathol
发布时间2026-08
DOI10.1002/path.70079

摘要

良性前列腺增生(BPH)是一种广泛流行的与年龄相关的疾病,是老年男性下尿路功能障碍(LUTD)的主要原因。尽管前列腺纤维化被认为是BPH病理生理学的一个促成因素,但目前尚无针对疾病进展这一方面的临床可用疗法。在本研究中,我们使用BPH/LUTD的体外和体内模型评估了沙利度胺的抗纤维化潜力。通过使用转化生长因子β-1(TGFβ1)刺激的良性人前列腺基质细胞,结合靶向转录组分析和经典TGFβ信号通路的评估,我们证明沙利度胺可减弱促纤维化基因(包括细胞外基质成分)的表达。在患有LUTD的老年雄性小鼠中,沙利度胺给药导致前列腺胶原沉积减少和胶原纤维排列的组织结构降低。在功能上,沙利度胺治疗改善了老年雄性小鼠的LUTD,而前列腺质量、雄激素受体表达及下游信号靶点、增殖指数均保持不变,这表明观察到的治疗效果主要由抗纤维化机制介导。我们的研究结果强调了沙利度胺调节前列腺纤维化和改善排尿功能的潜力,并支持进一步研究抗纤维化疗法作为BPH/LUTD新型治疗的作用。© 2026 The Author(s). The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.

实验方法

产品清单

名称品牌货号
UVP ChemStudio AnalytikJena成像仪AnalytikJena--
RNeasy Mini试剂盒Qiagen--
nCounter FibrosisV2 Panel试剂盒NanoString Technologies Inc.--
脱蜡修复罐Biocare Medical--
Leica DM4B显微镜Leica Microsystems--
Nikon Eclipse E600显微镜Nikon Instruments--
Nikon D2Fi2相机Nikon Instruments--
Mantra多光谱成像系统Perkin-Elmer--
ChemiDoc XRS+化学发光系统BioRad--