表儿茶素抑制先兆子痫绒毛外滋养细胞炎症损伤

摘要：先兆子痫（PE）以妊娠20周后新发高血压和蛋白尿为特征，全球影响5-7%的孕妇。PE与全身性炎症状态过度激活有关，导致绒毛外滋养细胞（EVT）侵袭失调和螺旋血管重塑受损。最近研究表明，抑制系统性炎症反应可显著改善PE样症状，提示抗炎可能是潜在的PE治疗方法。然而，目前很少有有效的治疗策略能控制PE患者的全身性炎症。在本研究中，我们研究了表儿茶素（EC）——一种具有优异抗炎活性的小分子化合物——对脂多糖（LPS）刺激的HTR8/SVneo细胞和EVT的保护作用。我们的结果显示，EC预处理显著提高了细胞活力，并减弱了EVT对LPS刺激的炎症反应。从机制上讲，我们发现EC显著阻断了LPS处理的EVT中经典pyrin结构域蛋白3、裂解的caspase 1和裂解的gasdermin D（NLRP3/caspase-1/GSDMD）的LPS诱导的焦亡通路激活，并通过抑制核因子-κB（NF-κB）信号传导来抑制白细胞介素-1β（IL-1β）表达（焦亡的标志）。我们的研究证明了EC对LPS刺激的炎症的保护作用，并提供了体外直接证据，表明EC可能是一种有前景的化合物，可减轻PE相关的全身性炎症。