GATA3表达降低与乳腺癌免疫代谢改变及侵袭性特征相关

在乳腺癌中，转录因子GATA3与雌激素受体α生物学相关，其缺失与侵袭性肿瘤特征相关。关于GATA3独立于ER的潜在作用和影响，以及其与乳腺癌肿瘤微环境可能的关系，目前报道较少。因此，发现可能与ER和GATA3功能相关并能预测TME方面的新生物标志物，可显著提高患者亚组管理的精准度。我们在大规模内部基于人群的BC系列（n = 837）和METABRIC数据集（METABRIC Discovery，n = 997；METABRIC Validation，n = 995）中检测了GATA3蛋白和mRNA表达。报告了其与原发性BC表型、转录程序、TME特征、临床结局以及GATA3潜在独立作用的关联。我们发现，低GATA3表达与侵袭性特征相关，如肿瘤直径增大、组织学分级更高、三阴性BC和基底样（CK5/6阳性）表型。低GATA3 mRNA表达与ER相关基因的下调、反映缺氧的转录特征的上调，以及反映肿瘤细胞增殖、上皮-间质转化和干性的基因集的富集相关。低GATA3蛋白和mRNA表达均与BC特异性总生存率降低相关。值得注意的是，低GATA3表达与免疫检查点标记物上调、T细胞激活以及先前在BC中未描述过的代谢改变密切相关。独立于ER状态的GATA3低表达肿瘤的基因表达模式反映了免疫和代谢过程的激活。本研究表明，GATA3可能独立于ER状态影响TME。我们的研究结果指出了GATA3低表达BC中的代谢和免疫表型改变，特别是T细胞激活和免疫检查点表达增加。这些发现可能对免疫治疗背景下的患者选择和代谢途径的潜在靶向治疗具有意义。