吡非尼酮联合霉酚酸酯治疗系统性硬化症相关间质性肺病（硬皮病肺研究III）：一项研究者发起的、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期试验

目的：霉酚酸酯（MMF）可以稳定或改善系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）患者的肺功能。我们假设MMF联合吡非尼酮（PFD）治疗能产生显著更快和/或更大的肺功能改善。 方法：在SSc-ILD患者中进行了一项随机（1:1）、双盲、安慰剂（PLA）对照的2期试验，患者接受PFD或PLA（801 mg，每日三次）联合MMF（1,500 mg，每日两次）治疗，为期18个月。主要结局是预测用力肺活量百分比（FVC-%）的变化。采用线性混合效应模型评估改良意向治疗人群的治疗差异。 结果：计划入组的150名受试者中仅有51名（34%）被随机分组（MMF+PLA组，n=24；MMF+PFD组，n=27）。从基线到18个月，FVC-%在MMF+PLA组改善了2.24±1.35（最小二乘均值[LSM]±标准误），在MMF+PFD组改善了2.09±1.28（LSM治疗差异-0.14；P=0.93）。MMF+PFD组达到FVC-%改善≥3%的中位时间在数值上快于MMF+PLA组（分别为12.3个月 vs 17.8个月），但差异无统计学意义（P=0.33）。在次要结局中，只有患者报告结局测量信息系统29项身体功能评分在18个月内的变化（倾向于MMF+PFD）达到了统计学显著性（P=0.04）。尽管其他相关的患者报告结局（PRO）以及ILD的定量高分辨率计算机断层扫描测量结果在数值上也倾向于MMF+PFD组，但组间差异未达到统计学显著性。因研究药物早期停药和特别关注的不良事件在MMF+PFD组数值上更高（分别为n=8 vs 2 和 n=20 vs 7）。 结论：在这项效能不足的研究中，两组间FVC-%总体变化无统计学显著的治疗差异。MMF+PFD的耐受性不如MMF+PLA。