组成型LH受体活性损害NO介导的阴茎平滑肌松弛

黄体生成素受体（LHCGR）的及时激活对生育能力至关重要。LHCGR的功能获得性突变导致家族性男性限制性性早熟（FMPP），原因是睾酮的过早合成。我们实验室先前开发了一种表达LHCGR组成型激活突变的小鼠模型（KiLHRD582G）。KiLHRD582G小鼠因性功能障碍而逐渐不育，并表现出阴茎平滑肌丢失和软骨细胞积聚。在本研究中，我们检验了KiLHRD582G小鼠因平滑肌功能受损而勃起功能障碍的假说。阿扑吗啡诱导的勃起研究确定KiLHRD582G小鼠存在勃起功能障碍。使用阴茎海绵体肌条评估阴茎平滑肌和内皮功能。KiLHRD582G小鼠阴茎内皮细胞含量没有改变。对乙酰胆碱和一氧化氮供体硝普钠的最大松弛反应在KiLHRD582G小鼠中显著降低，表明一氧化氮（NO）介导的信号传导受损。在KiLHRD582G小鼠中，响应于乙酰胆碱、硝普钠和可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂BAY 41-2272的环磷酸鸟苷（cGMP）水平显著降低。NOS1、NOS3和PRKG1的表达未改变。平滑肌收缩的Rho激酶信号通路未改变。总之，这些数据表明KiLHRD582G小鼠因NO介导的可溶性鸟苷酸环化酶激活受损，导致cGMP水平降低和阴茎平滑肌松弛减少，从而发生勃起功能障碍。这些在KiLHRD582G小鼠中的研究表明，小鼠LHCGR的功能获得性突变通过损害阴茎平滑肌中NO介导的信号通路而导致勃起功能障碍。关键词：LH受体，组成型激活，勃起功能障碍，NO信号。