S-氨氯地平通过改变肠道微生物组在大鼠模型中诱导肝脏炎症和功能障碍

S-氨氯地平是一种常用的降压药，但其长期治疗对肝脏的潜在不良影响尚不确定。本研究使用八周龄雄性大鼠模型，每日给予0.6 ~ 5 mg/kg S-氨氯地平，持续7周。结果表明，1.2 ~ 5 mg/kg的S-氨氯地平处理会在大鼠中诱发肝脏炎症及相关功能障碍；进一步的体外实验表明，观察到的肝脏炎症和功能障碍并非S-氨氯地平对肝脏的直接作用所致。宏基因组测序分析显示，S-氨氯地平处理导致大鼠肠道菌群改变，大肠杆菌大量增殖（增加4.5 ~ 6.6倍），而嗜粘蛋白阿克曼菌（减少1,613.4 ~ 2,000倍）和单形拟杆菌（减少20.6 ~ 202.7倍）减少，随后导致肠道细菌脂多糖（LPS）含量增加（粪便中增加1.4 ~ 1.5倍）。S-氨氯地平处理还诱导了肠道屏障损伤并增加了肠道通透性，粪便白蛋白水平升高证实了这一点；此外，肠道细菌LPS通过门静脉流入血液，导致血清LPS含量增加（增加3.3 ~ 4倍）。LPS通过激活TLR4通路诱导大鼠肝脏炎症和随后的功能障碍。本研究首次表明S-氨氯地平通过扰乱大鼠肠道微生物组来诱导肝脏炎症和功能障碍。这些结果揭示了S-氨氯地平对肝脏的不良影响，并为长期服用S-氨氯地平的安全性提供了深入理解。