富集的代谢物可能促进具有老年型肠道菌群的受试者中与年龄相关的疾病

我们之前调查了453名年龄在0至104岁的健康日本受试者的肠道菌群，发现肠道菌群的组成可以分为一些与年龄相关的聚类。在这项研究中，我们比较了年龄匹配和年龄不匹配的老年受试者之间的粪便代谢物，以检查肠道菌群在老年人健康中的作用。通过CE-TOF-MS测量了16名属于年龄匹配聚类（老年型肠道菌群组，E-GM）的老年受试者和另外16名属于年龄不匹配聚类（成人型肠道菌群组，A-GM）的老年受试者的粪便代谢物。两组之间共有八种代谢物显著不同：胆酸和牛磺胆酸在A-GM组中富集，而胆碱、三甲胺（TMA）、N8-乙酰精胺、丙酸、2-羟基-4-甲基戊酸和5-甲基胞嘧啶在E-GM组中富集。E-GM组中升高的某些代谢物（胆碱、TMA、N8-乙酰精胺）是已被报道为年龄相关疾病（如动脉硬化和结直肠癌）风险因素的代谢物或前体。E-GM组中属于变形菌门的某些物种（已知为产TMA细菌）的丰度增加，并且与粪便TMA水平相关。体外实验表明，这些老年型粪便代谢物抑制了正常结肠上皮细胞中与紧密连接相关的基因表达，并诱导了结肠癌细胞中炎性细胞因子的表达。这些发现表明，由老年肠道菌群产生的代谢物可能有助于肠道和全身稳态，并可能成为预防与年龄相关疾病的靶点。