食管-胃癌中肿瘤浸润淋巴细胞的密度随疾病分期、地理区域和治疗而变化：九项III期临床试验的事后分析

背景：肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）是肿瘤微环境的关键组成部分。为了确定食管-胃癌（OG）患者具有临床意义的TILs截断值，了解TILs密度是否随患者和/或疾病特征变化至关重要。材料与方法：使用深度学习算法对来自九项III期试验的4628例患者的数字化苏木精/伊红（H&E）染色的活检和切除标本进行TILs定量，以TILs/mm2（TILs密度）表示。最终分析纳入4533例具有TILs密度和匹配临床病理数据的患者。分析了TILs密度与疾病分期、地理区域（英国与亚洲）、性别、年龄和治疗之间的关联。结果：早期疾病患者治疗前活检的中位TILs密度高于晚期疾病患者（962 vs 479 TILs/mm2，p<0.001）。在同一地理区域和疾病分期内，不同化疗方案之间TILs密度相似。在英国的早期疾病试验中，化疗后切除标本的TILs密度高于未化疗切除标本（618 vs 571 TILs/mm2，p=0.003）。亚洲肿瘤的TILs密度高于英国肿瘤（1419 vs 571 TILs/mm2，p<0.001）。未观察到与年龄或性别的显著关联。结论：这是迄今为止评估OG癌症TILs密度最大规模的研究。TILs密度随分期和地理区域变化，但不随年龄或性别变化。这些发现可能解释已发表研究中早期疾病患者对免疫治疗增强的反应，并强调在解释TILs作为未来研究中可能的生物标志物时需要考虑基线TILs异质性。