循环肿瘤DNA指导既往接受过治疗的胃食管腺癌患者的疗效评估

背景：全身治疗在既往接受过治疗的转移性胃食管腺癌（GEA）中仅带来有限的生存获益。基于影像学的疗效评估进行治疗监测常常延迟且不精确，凸显了对指导早期治疗决策的生物标志物的需求。我们评估了循环肿瘤DNA（ctDNA）在既往接受过治疗的GEA患者中的预后、患者选择和治疗中监测价值。方法：这项回顾性研究旨在调查基线ctDNA水平和通过ctDNA-RECIST评估的早期ctDNA变化是否与一项随机2期试验（比较曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗或曲氟尿苷替匹嘧啶单药）中的生存结局相关。在基线和治疗期间（第4周和第8周）收集血浆样本。通过肿瘤非依赖性甲基化特异性微滴数字PCR（ddPCR）检测法对ctDNA进行定量。结果：在试验纳入的103例患者中，86例可获得血浆样本。基线ctDNA水平最高（前20%，n=18）的患者与水平较低的患者相比，无进展生存期（PFS；中位1.8个月对4.6个月；HR 2.2，p=0.005）和总生存期（OS；中位5.5个月对9.9个月；HR 2.2，p=0.004）显著缩短。第4周ctDNA评估的早期进展（HR 2.4，p=0.003）和第8周影像学评估的早期进展（HR 2.9，p=0.001）均与较差的OS相关。结论：ctDNA是难治性GEA的强预后生物标志物。高基线水平和早期升高可识别不太可能从治疗中获益的患者。需要前瞻性验证，但ctDNA监测可能在临床实践中实现更早的治疗决策。