FOXA1是前列腺癌（包括前列腺小细胞癌）的高度敏感诊断标志物

目的：前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因。虽然第二代抗雄激素药物能诱导持久反应，但也导致了侵袭性、雄激素非依赖性前列腺癌亚型的出现，包括前列腺小细胞癌。由于传统前列腺标志物经常缺失，这些亚型的诊断仍然具有挑战性，日常病理实践中需要新的前列腺特异性标志物。方法与结果：通过分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库，我们确定叉头盒蛋白A1（FOXA1）是前列腺癌的潜在诊断标志物。我们比较了良性前列腺腺体和前列腺腺癌中FOXA1和NKX3.1的表达；FOXA1免疫染色显示出与NKX3.1相似的核染色模式，并对前列腺腺癌具有高敏感性。值得注意的是，在前列腺小细胞癌中（通常丧失传统前列腺标志物的表达），我们的队列中80%（8/10）的原发灶和57%（12/21）的转移灶检测到FOXA1表达。我们还评估了FOXA1在不同肿瘤类型中的表达，观察到57%（25/44）的乳腺癌、22%（15/68）的尿路上皮癌呈阳性，其他肿瘤类型罕见阳性。在来自不同器官的106例神经内分泌肿瘤/癌中，仅4例乳腺神经内分泌癌中的2例显示FOXA1表达。结论：FOXA1是前列腺癌的高度敏感诊断标志物。它可作为确认前列腺起源的有价值的辅助标志物，尤其是在前列腺小细胞癌等诊断困难的病例中。