人类阿尔茨海默病大脑空间蛋白组学分析揭示微环境依赖性小胶质细胞状态

疾病相关的小胶质细胞状态被认为与阿尔茨海默病（AD）进展有关，但对其进行表征及其与病理学的关系仍具挑战。本研究引入了CODEX-CNS——一种用于人脑样本的多重蛋白成像技术及定制数据分析流程。我们对8名AD患者和8名健康对照者额叶皮层样本中的704,706个细胞进行了分析，并在同一组织切片内绘制了包括血脑屏障、脑膜成分和细胞间相互作用在内的特征图。在我们鉴定的髓系细胞群中，我们发现了一个与衰老相关的边界相关巨噬细胞样小胶质细胞亚群。进一步根据空间邻域对髓系细胞亚群进行分类，我们识别出一个与致密Aβ斑块显著相关的边界相关巨噬细胞样小胶质细胞亚群，我们将其命名为人类斑块相关小胶质细胞。这项工作为理解AD中髓系细胞的异质性提供了见解，并提供了一种在单细胞蛋白水平上表征脑细胞的新空间方法。