大麻素受体1型缺陷对脂多糖诱导早产的保护作用：蜕膜内源性大麻素系统的作用

内源性大麻素系统（ECS）在包括生殖在内的多种生理过程中起着至关重要的作用。典型的大麻素受体1型（CB1）和2型（CB2）由更广泛的内源性大麻素（ECB）脂质组中的成员2-酰基甘油和花生四烯酸乙醇胺激活。本研究利用小鼠模型，研究了CB1受体信号对妊娠晚期炎症介质和ECS调节的影响及其对炎症诱导早产（PTB）的贡献。用脂多糖（LPS）处理CB1敲除（KO）和野生型（WT）怀孕小鼠以诱导PTB。与WT相比，CB1-KO小鼠的PTB发生率显著降低，表明CB1缺陷具有保护作用。我们还分析了蜕膜组织中的ECS成分，发现CB1-KO的基础脂肪酸酰胺水解酶活性低于WT。LPS处理仅在CB1-KO小鼠中降低了蜕膜CB2蛋白水平。ECB和相关脂质的模式在WT和CB1-KO的蜕膜和血清中相似，只有少数关键例外。在WT蜕膜中，游离脂肪酸随LPS处理显著增加，但在CB1-KO中无变化。LPS给药后，前列腺素E2、前列腺素F2α和基质金属蛋白酶9活性等炎症标志物在WT中也升高，但在CB1-KO中则不然。这些发现表明，CB1缺陷在妊娠晚期调节内源性脂质和炎症反应，从而降低了LPS诱导PTB的风险。本研究为CB1在妊娠中的作用及其作为PTB预防潜在治疗靶点提供了新的见解。