生育治疗与脑性瘫痪风险：澳大利亚的关联是否已改变？

研究问题：经治疗（ART、排卵诱导（OI））和未经治疗的生育力低下与脑性瘫痪（CP）风险之间的关联是什么？ 总结答案：未经治疗的生育力低下女性的出生婴儿CP风险没有增加；ART受孕（IVF、ICSI）的CP风险已下降，且在使用OI药物作为唯一治疗方法的出生婴儿中风险最高。 已知信息：北欧数据提示，随着向单胚胎移植（SET）转变，ART出生的CP风险随时间下降，但其他国家没有近期数据，也没有2002年以后出生的澳大利亚数据。很少有研究检查OI或未经治疗的生育力低下后出生婴儿的CP风险；这些对照组可能有助于区分ART治疗效应与生育力低下本身的潜在效应。 研究设计、规模、持续时间：回顾性队列研究，使用西澳大利亚州2003年至2014年活产（LB）女性的关联基于人群的数据，对应10126例ART出生（3.1%）、4102例OI后出生（1.2%）、11554例未经治疗的生育力低下女性出生（3.5%），以及305508例（92.2%）可育女性自然受孕的出生。 参与者/材料、设置、方法：法定ART、出生、医院、CP和药房数据被关联，以确定四个“受孕组”（ART、OI、未经治疗的生育力低下和可育自然受孕）、结局数据和潜在混杂因素。CP描述在5岁时进行验证。计算每个受孕组每1000例活产中CP的出生患病率。使用具有稳健标准误的泊松回归，估计调整后的风险比（aRR）以调整母亲人口统计学特征、先前存在的状况和不良产科史（95% CI）。可育女性的出生作为参考组。分析包括所有儿童，并分别分析单胎和双胎。使用Weinberg差异规则估计四个受孕组中单卵双胎率，对于ART出生，按胚胎培养时间分层。 主要结果和机会的作用：在29名ART儿童（2.9/1000 LB；95% CI 1.92–4.11）、16名OI后出生的儿童（3.9/1000 LB；95% CI 2.23–6.33）、23名未经治疗的生育力低下组儿童（2.0/1000 LB；95% CI 1.26–2.99）和610名可育组儿童（2.0/1000 LB；95% CI 1.84–2.16）中诊断出CP。当按多胎性和早产分层时，风险仅对早产（<37周）的ART双胎（aRR 2.8，95% CI 1.42–5.39）和早产的OI单胎（aRR 2.9，95% CI 1.41–5.84）增加。随着时间的推移，SET后的双胎占所有ART双胎的比例增加，也占所有患有CP的ART双胎的比例增加。SET后的大多数双胎是同性别双胎（90.7%），我们估计81%是单卵，其中大多数是在移植单个囊胚后受孕。囊胚-SET后的单卵双胎率高于卵裂期-SET（患病率比1.7（95% CI 1.07–2.73））。 局限性、注意事项：生育力低下组中患有CP的儿童数量少，无法对妊娠并发症和ART周期特征进行更详细的分析。需要更大人群的更新数据来确认囊胚移植后、SET后双胎以及作为唯一治疗的OI后CP风险是否增加。由于同卵性数据不可用，使用Weinberg差异规则估计单卵双胎率，可能导致一些错误分类。 研究结果的更广泛意义：西澳大利亚州ART后CP患病率已下降，与北欧国家一样。避免多胚胎移植仍然重要。SET后单卵双胎可能会增加ART双胎的CP风险，并且与卵裂期移植相比，在囊胚移植后更常见。应探讨减少单卵双胎的胚胎培养、操作和冷冻策略。大多数国家不常规收集关于OI（作为唯一治疗）的数据，但OI受孕的出生CP风险最高，可能值得更密切的审查。治疗前咨询应继续推广SET，同时纳入胚胎分裂的小风险；应与计划使用OI的人讨论多胎出生的风险。 研究资助/竞争利益：这项工作由澳大利亚国家健康和医学研究委员会（拨款号1086530给M.H.）和脑瘫联盟研究基金会（拨款号06221给M.H.）支持。赞助者在研究设计、实施或提交发表的决定中没有任何作用。 Hart教授是西澳大利亚生育专家的医学总监和City Fertility Clinic的国家医学总监，是CHA SMG的股东；他收到Merck的住宿支持以参加ESHRE，并收到MSD、Merck-Serono、Origio、Igenomix和Ferring Pharmaceuticals的旅行和住宿支持以及教育赞助。他还因呈现Merck网络研讨会收取个人费用。没有其他利益冲突需要声明。 试验注册号：不适用。