重塑病灶定位于人早孕期蜕膜中绒毛外滋养层细胞强侵袭位点并与中性粒细胞存在相关

研究问题：绒毛外滋养层细胞（EVT）的侵袭程度是否影响早孕期蜕膜的组织结构和免疫细胞分布？ 概括性回答：在底蜕膜中EVT强侵袭位点已鉴定出具有显著形态学变化的区域——定义为“重塑病灶”——并与免疫细胞景观的显著重塑相关。 已知信息：在早期人类胎盘发育过程中，EVT侵入蜕膜以促进胎盘附着和胎儿营养供应。EVT驱动的蜕膜组织重塑和血管适应对于建立功能性的母胎界面至关重要，而蜕膜微环境被认为对此有重要贡献。然而，EVT侵袭程度对蜕膜结构和免疫细胞分布的精确影响仍知之甚少，这凸显了阐明EVT丰度变化如何塑造蜕膜微环境的形态和细胞景观的必要性。 研究设计、规模、持续时间：分析了来自2011年至2023年间接受选择性终止妊娠的女性的早孕期蜕膜组织（n=23，孕周7-9周）。此外，研究还包括来自三个不同来源的档案标本（n=11）的苏木精-伊红染色切片。 参与者/材料、环境、方法：对来自同一供体的匹配的底蜕膜和包蜕膜样本进行了综合分析，结合了空间转录组学、组织形态学表征和定量图像分析。蜕膜切片（i）根据侵袭程度进行分类，（ii）进行空间转录组学分析，包括与已发表的单细胞RNA测序数据集的整合，以及（iii）通过免疫染色和半自动图像分析在蛋白质水平上定量评估选定的免疫细胞群体。该研究还补充了（iv）基于观察者的组织学评估和（v）连续蜕膜切片的全面染色系列。 主要结果和偶然性的作用：分析揭示了蜕膜的特征性组织重塑以及与EVT侵袭程度相关的免疫细胞丰度的独特空间模式。在强侵袭的蜕膜区域，我们鉴定了具有显著形态学变化的区域——定义为“重塑病灶”。这些重塑病灶通常表现出组织完整性受损、血管侵蚀、血管外红细胞、纤维蛋白沉积和独特的基因表达谱，反映凝血、纤溶和组织重塑。虽然我们观察到局部免疫细胞群体——特别是T细胞、巨噬细胞和蜕膜自然杀伤细胞——随着EVT密度的增加而减少，但中性粒细胞几乎仅位于重塑病灶内或附近，表明免疫景观发生了显著重塑。 大规模数据：空间转录组学数据可在Gene Expression Omnibus数据库中获得，登录号为GSE301306。 局限性、注意事项：使用来自选择性终止妊娠的早孕期胎盘组织的研究固有地受到手术破坏组织完整（整体）解剖结构以及未知妊娠结局的限制。空间转录组学仅在有限数量的组织切片上进行，组织学切片仅代表一个快照，这突出了此类基于组织分析的局限性。 研究结果的更广泛意义：虽然血液渗漏到基质组织隔室通常被记录为病理状况——如大动脉粥样硬化斑块和肿瘤——但我们在生理条件下报告了早期侵袭蜕膜的这种情况。我们提出，强EVT侵袭诱导底蜕膜中的重塑病灶，并塑造周围的免疫细胞景观。我们进一步建议，这些重塑病灶的发生有助于建立稳定但灵活的基板，因此对于母亲和胎盘/胎儿之间的可靠连接是必要的。可以推测，不充分的蜕膜组织重塑和血管适应可能导致妊娠病理和并发症，如胎盘早剥。 研究资助/利益冲突：G.M.得到了奥地利科学基金（FWF）：PAT9611123的支持。M.G.得到了奥地利科学基金（FWF）：10.55776/P35118和10.55776/I6907的支持。本项目已从欧盟的Horizon Europe研究和创新计划下获得Marie Skłodowska-Curie资助协议No 101169308的资助（资助支持M.G.）。M.G.、G.M.和J.F.通过MolMed博士项目获得了格拉茨医科大学的支持。J.F.和G.M.得到了COMET中心acib：下一代生物生产（项目#98.311和#95.802）的支持，该中心由BMIMI、BMWET、SFG、Standortagentur Tirol、下奥地利州政府和维也纳商业署在COMET——卓越技术能力中心框架内资助。COMET资助计划由奥地利研究促进署FFG管理。作者声明与本工作没有利益冲突。