原发性干燥综合征经活检证实肾受累的临床病理特征及预后因素

关键点：-基线肾功能和慢性结构性损伤强烈预测肾脏恢复和长期临床结局。-肾小管间质性肾炎是干燥综合征肾受累的主要病变。-早期发现和管理干燥综合征肾受累对预防不可逆肾损伤至关重要。背景：原发性干燥综合征（SS）的肾受累虽不常见但具有临床意义。既往研究受限于样本量小和活检数据不完整。我们评估了一个大型经活检证实的队列，以描述SS肾受累的临床病理特征，并确定肾脏恢复和长期结局的预测因素。方法：我们回顾性识别了2012年至2025年间在梅奥诊所诊断为SS并接受肾活检的成人。提取了临床、实验室和组织学数据。使用逻辑回归评估6个月内完全肾脏恢复的预测因素，定义为血清肌酐（sCr）恢复至基线的25%以内或基线未知时<1.4 mg/dl。Cox回归评估复合终点（新发或进展性CKD、ESKD或全因死亡）的长期风险。结果：共纳入56名患者（中位年龄57岁；91%为女性）。76%出现腺外表现，65%存在基线CKD。基线和活检时sCr中位数分别为1.3和1.6 mg/dl。抗Ro/SSA抗体阳性率为80%。低C3占14%，低C4占25%。肾小管间质性肾炎是主要病变（71%）。中度/重度间质纤维化/肾小管萎缩和动脉硬化的比例分别为36%和41%。84%的患者接受了免疫抑制治疗。完全恢复率为67%。在中位3.9年（四分位距1.4-7.2）内，43%达到复合终点。基线sCr≥2 mg/dl、24小时蛋白尿≥1 g和存在节段性肾小球硬化与恢复几率降低相关（比值比分别为0.16、0.13和0.11，P=0.02、0.001和0.008），并与长期风险增加相关（风险比分别为4.51、2.92和3.52；P=0.002、0.01和0.02）。中度/重度动脉硬化也增加了长期风险（风险比=2.56；P=0.03）。结论：在经活检证实的SS相关肾受累中，肾功能障碍的严重程度以及慢性肾小球和血管损伤的程度强烈预测肾脏预后。早期发现和高风险特征的管理可能改善长期肾脏结局。