定义卵母细胞、合子和胚胎成熟停滞（OZEMA）截断值的综合综述：迈向临床标准的建立

研究问题：哪种卵母细胞、合子和胚胎成熟停滞（OZEMA）的临床定义值得进行遗传学检查？ 总结答案：当从六个卵丘-卵母细胞复合体（COCs）中仅获得两个成熟卵母细胞，从六个MII卵母细胞中仅获得一个合子，或从六个双原核（2PN）合子中未获得囊胚时，考虑诊断为OZEMA。 已知信息：OZEMA是多种缺陷的总称，包括卵母细胞异常、受精失败、卵裂停滞和胚胎发育异常，通常与特定的遗传变异相关。虽然某些特定基因的变异与不同表型相关，但其他变异通常在不同周期和患者中表现出可变的表达。目前，没有标准化的截断值来定义OZEMA疾病。 研究设计、规模、持续时间：这是一项对已发表研究汇总数据的汇总二次分析。进行了PubMed检索，以确定报告经遗传确诊的OZEMA病例的同行评审人类原始研究。如果患者在至少两个医学辅助生殖（MAR）周期中出现OZEMA，则纳入研究。总共从132篇出版物中提取了临床和遗传数据，包括521名患者和39个基因。 参与者/材料、设置、方法：将132篇出版物的临床表型分类为卵母细胞成熟停滞（OMA）、透明带异常（ZPA）、受精失败（FF）、合子停滞（ZA）、早期胚胎停滞（EEA）、混合表型和其他异常。在周期和患者水平上使用与关键发育里程碑相对应的比率（MII/COC、2PN/MII、卵裂胚胎/2PN、囊胚/2PN）评估数据。将这些比率与维也纳共识二项式建模的期望值进行比较，以评估观察到的比例是否显著低于既定的能力阈值（P < 0.05）。 主要结果和偶然性的作用：本综述确定了39个OZEMA相关基因。对253名携带35个基因变异患者的668个周期的分析显示，根据二项式建模，93%的周期存在异常发育结果。可靠的OZEMA诊断需要足够数量的COC、MII或2PN，以区分真正的发育障碍与正常的生物变异。当未达到这些最低阈值时，统计功效不足以可靠地确认发育停滞。基于我们的发现，当仅从六个COC中形成两个或更少的成熟卵母细胞，从六个MII中形成一个或没有合子，或从六个2PN中未形成囊胚时，诊断为OZEMA。 局限性，注意事项的原因：本研究受限于其回顾性设计，并且仅依赖于从IVF结局不良且存在候选OZEMA基因变异的女性中发表的出版数据，这可能引入发表偏倚和报告异质性。因此，本研究未报告IVF结局正常女性的遗传检出率。临床方案和基因检测方法的变异性、有限的祖先多样性以及跨研究的缺失数据可能导致混杂因素。 研究结果的更广泛影响：本研究是理解OZEMA临床和遗传谱的重要一步，强调了受影响亚表型之间的变异性和重叠性。针对共识卵母细胞和胚胎发育能力水平建立截断值，为更准确的分类提供了基准。重要的是，这是迄今为止对已发表OZEMA病例与遗传变异的最全面分析，增强了所提出的临床阈值的可靠性。这些发现可能指导个性化治疗策略和遗传咨询，最终改善MAR结局。 研究资助/竞争利益：本研究未获得资助。作者声明无竞争利益。 注册号：不适用。