单合子患者卵裂期移植与囊胚期移植：一项模拟目标试验

研究问题：在通过IVF或ICSI受精后仅有单个合子的患者中，卵裂期胚胎的活产率是否高于囊胚期？ 总结答案：在仅有单个合子的患者中，观察到卵裂期移植的活产率高于囊胚期移植。 已知信息：现有证据表明，在具有三个或更多合子的患者中，囊胚移植在每次胚胎移植的活产率、累积活产率和达到妊娠时间方面优于卵裂期移植。然而，这些发现是否能推广到合子数少于三个的队列尚不清楚。 研究设计、规模、持续时间：这项以活产为主要结局的目标试验模拟，涉及对2009年至2022年间在澳大利亚和新西兰进行ART的11,163名未产患者的回顾性分析。参与者被纳入研究如果他们正在接受他们的首次刺激ART周期，并在IVF或ICSI受精后产生单个合子。在该队列中，有6505名患者接受了卵裂期移植，2216名接受了囊胚期移植，2442名在胚胎培养后没有可移植的胚胎，这些患者预定的移植日未知。 参与者/材料、设置、方法：我们在目标试验模拟框架内使用g计算模拟了预定移植卵裂期或囊胚期的比较。这涉及拟合模型，根据患者特征估计胚胎存活到卵裂期或囊胚期的机会，如果存活，则估计移植后活产的机会。这些模型被用来在我们的回顾性队列上模拟一个理想化的随机对照试验（目标试验）。 主要结果和机会的作用：我们发现，与囊胚移植相比，该队列中卵裂期移植与更高的每对夫妇活产率相关（12.5% vs 10.1%），调整后的相对风险为1.24（95% CI: 1.15–1.50）。这种效应从女性年龄35岁起增加，35岁女性的相对风险为1.34（95% CI: 1.15–1.57），40岁女性为1.51（95% CI: 1.25–1.80）。这可能是因为卵裂期和囊胚期之间高比例的胚胎损耗；我们的模型预测，平均92.0%的合子会存活到卵裂期，而在35岁和40岁时，分别只有58.9%和49.9%存活到囊胚期。 局限性，注意事项：原始预定/计划的胚胎移植日，即卵裂期或囊胚期，在数据源中没有记录，只有实际移植日。这需要使用多项式混合模型，该模型估计卵裂期和囊胚期胚胎发育率作为子模型，使用治疗年份作为外部变异来源（除了患者因素）来预测预定的治疗组。与任何使用回顾性观察数据的因果分析一样，结果取决于我们无法验证的建模假设的准确性。此外，移植日胚胎质量的潜在混杂因素不可用。 研究结果的更广泛影响：这些结果突显了目标试验模拟在填补现有RCT中排除的患者队列的证据空白方面的作用，以及在这些队列中由于样本量限制或伦理考虑而难以进行未来RCT的情况下。此外，对新的ART技术和程序的评估需要按患者预后标志物（在这种情况下，女性年龄和可用合子数量）进行分层，并且应谨慎将结果推广到不同的群体。 研究资助/利益冲突：本研究由2024年澳大利亚辉凌生殖医学研究基金计划资助。O.F.、G.M.C.和L.R.是这笔资助给新南威尔士大学的列名研究者。辉凌在设计、分析、解释或审查研究方面没有作用。W.L.声明他们是Human Reproduction的副主编。L.R.声明来自Besins、Merck和Organon的咨询费，来自Besins的演讲费，来自Gedeon Richter的差旅支持，以及Monash IVF Group (ASX: MVF)的股份。C.V.声明因作为新南威尔士大学YourIVFSuccess/国家围产期流行病学和统计单位消费者咨询小组成员参与研究而获得礼品券作为酬金。其余作者没有需要声明的利益冲突。 试验注册号：N/A。